浅谈抗菌药物的PKPD专家讲座.pptx

浅谈PK/PD与抗菌药品合理使用;抗菌药品应用之难点;细菌;;;;GIAbsorption;;;PK/PDparameters;抗菌作用与药品在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）时间相关，与血药峰浓度关系并不亲密。

当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便到达饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。

对该类药品应提升TMIC这一指标来增加临床疗效。;时间依赖性抗菌药品;%TMIC临界值;TMIC与疗效关系;PK/PDparameters;浓度依赖性抗生素;浓度依赖性抗菌药品;;;MIC反抗生素PD影响;1．时间依赖性抗生素

血药浓度高于MIC时间直接收MIC影响。比如，铜绿假单胞菌对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦(特治星)MIC为8.0?g/ml，氧哌嗪青霉素/他唑巴坦3.375givq4h给药时，血药浓度高于MIC时间到达100%。当铜绿假单胞菌耐药性增加，对氧哌嗪青霉素/他唑巴坦MIC提升到16.0?g/ml时，则血药浓度高于MIC时间也显著降低到50%。可见，MIC水平是影响时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间主要原因。;2．浓度依赖性抗生素

MIC水平显著影响AUIC。Drusano等观察了氟喹诺酮类抗生素lomefloxacin对注射致死量铜绿假单孢菌大鼠生存率影响，铜绿假单孢菌MIC分别为1、4、8mg/L，结果显示采取标准剂量lomefloxacin(80mg/kg)治疗时，随细菌MIC升高，尽管AUC不变，但动物生存率显著降低，依次为62%、16%和0%。深入将MIC1mg/L组动物抗生素用量降低到20mg/kg，则该组动物药效动力学参数AUC/MIC与MIC4mg/L组(80mg/kg抗生素治疗)类似，结果这两组动物生存率类似(13%和16%)。说明药效动力学参数能够更为直接准确评价抗生素疗效。;不一样致病菌含有不一样MIC，AUIC也可能不一样（见下表）。对于敏感流感嗜血杆菌和大肠杆菌，不一样环丙沙星给药剂量，AUIC均远高于125，细菌可被快速有效去除。肺炎克雷伯杆菌和肠杆菌科细菌AUIC也高于125，应用环丙沙星也有效。沙雷氏菌、铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌MIC较高，环丙沙星300mgq12h和400mgq12h静脉给药，AUIC均低于125。必须将环丙沙星剂量增加到400mgq6h，AUIC才能到达或靠近临界值。可见，不一样MIC，AUIC也不一样，疗效可能也不一致。;;;;MPC是预防细菌产生耐药突变抗菌药品浓度

试验表明MPC通常高于MIC4-8倍

应??MPC值，能预测在到达去除感染目标同时，兼顾预防耐药产生;突变选择窗口(MSW);抗菌药品药效动力学分类

MIC反抗菌药品药效动力学影响

药效动力学与预防细菌耐药

药效动力学导向抗菌药品应用;1、时间依赖性抗生素;(2)连续静脉给药：是提升时间依赖性抗生素血药浓度高于MIC时间主要伎俩，同时也可降低昂贵抗生素用量。

头孢他定常规1gq12h静脉给药时，若细菌MIC=8mg/L，则血药浓度高于MIC时间仅占给药间隔(12h)37%。要使头孢他定血药浓度高于MIC时间大于40%，按常规方法，则需增加给药剂量。

采取头孢他定1gq8h给药时，血药浓度高于MIC时间可到达61%。即使可取得满意疗效，但头孢他定药品剂量增加了1g。假如将2g头孢他定24h连续静脉泵入，则在24h中血药浓度均高于MIC，即血药浓度高于MIC时间到达100%(见下表)。显然，连续静脉给药可取得更加好疗效，并可降低药品用量。;;β-内酰胺类：TMIC;Required%TMICforcidal:

~40%forcarbapenems

~50%forpenicillins

~70%forcephalosporins;Kutietal.AmJHealthSystPharm;59:2209–2215;;;指南推荐使用方法(NCCN);指南推荐使用方法(ATSHAP/VAP/HCAP);HAP;;β-内酰胺类属于时间依赖性抗菌药品，其杀菌能力与TMIC亲密相关，要求TMIC最少到达40-50%

多数半衰期仅1h左右β-内酰胺类，对重症患者或耐药菌感染，Q12h/Q8h给药方式不能取得40-50%TMIC

优化β-内酰胺类给药方式

加大剂量：受肾功效限制可能需要调整剂量

增加给药次数：Q8h转为Q6h

采取连续静脉滴注/延长滴注时间;2、浓度依赖性抗生素;氨基糖甙类抗生素;;;;;氟喹诺酮最正确AUIC（AUC/MIC）;氟喹诺酮给药方案优化;每日1次给药方法并不适合于全部喹喏酮类抗生素。

喹喏酮类药品应用剂量过高时，易产生中