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甲状腺自身免疫与复发性流产相关研究进展2024(全文)

在我国，复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)定义

为连续发生3次或3次以上妊娠28周前，胎儿体重不足1000g的妊娠

丢失［1］,而欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学会

(ASRM)将RSA定义为发生2次或2次以上临床确认的妊娠失败［2-3］。

国内外关于RSA的定义尚未统一，差别体现在妊娠定义、流产次数及孕

周、是否连续及是否包括生化妊娠等。我国大多数学者建议应将RSA定

义为连续发生2次及以上的妊娠28周前的自然流产，包括连续发生的生

化妊娠。RSA累及1%5%育龄期女性，严重影响育龄期女性的身心健

康，故发生RSA时应引起足够重视并进行病因筛查。但RSA病因复杂且

存在较大的异质性，主要包括母体免疫学异常(自身免疫和同种免疫异常)、

易栓症、女性生殖道解剖结构异常、内分泌异常、夫妻双方及胚胎染色体

或基因异常、环境心理因素等。自身免疫疾病或自身免疫异常与RSA的

发生关联密切，其中甲状腺自身免疫异常不仅降低女性生育能力，而且与

妊娠丢失风险增加相关。199。年，甲状腺自身抗体与流产的相关研究首

次被报道［4］。自2005年后，我国学者在妊娠期甲状腺疾病、甲状腺激

素水平及甲状腺抗体阳性等方面开展了广泛研究，为妊娠期甲状腺疾病的

诊治提供了宝贵的临床资料。但甲状腺自身免疫(thyroidautoimmunity,

TA)异常引起RSA的病理生理机制尚不清楚，合并甲状腺自身抗体

(thyroidautoantibody,ATA)阳性的RSA患者治疗方案的疗效及安

全性尚存在争议。本综述总结TA异常与RSA相关性及其诊疗现状，以

期为临床诊疗提供新思路。

01、TA与RSA

TA通常定义为ATA阳性,伴或不伴有临床或亚临床甲状腺功能异常［5］。

与TA相关的ATA抗体包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidase

antibody,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(hyroglobulinantibody,

TgAb)oTA影响5%~20%的育龄期妇女，是育龄期女性最常见的自身

免疫性疾病，也是引起甲状腺功能异常最常见的原因。随着对TA研究的

不断深入，其与女性生殖疾病的关联研究也越来越受到重视。TA患病率

因种族、年龄、碘营养和吸烟情况有所差异，欧洲20-45岁女性中阳性

率高达5%~16%［6-7］。相关研究显示，在正常妊娠妇女中，TPOAb

阳性率为5%14%,TgAb阳性率为3%~18%［8］o此外，不孕妇女

中TA的患病率达13%~19%［9］,而在RSA女性中，TA的患病率为

14.8%,其中TPOAb和TgAb阳性率分别为12.3%和4.9%［10］。

Dhillon-Smith等［11］开展的一项大型观察性队列研究，共纳入了19

213例有流产或不孕史的女性，结果显示TPOAb的阳性率为9.5%。目

前国内仍缺少甲状腺相关抗体的流行病学数据，我国整体人群中TPOAb

和TgAb的阳性率分别为10.19%和9.70%［12］。史晓光等［13］对

2010—2011年全国1。个城市的调查结果显示，普通人群女性TPOAb

阳性率为14.8%,TgAb阳性率为18.1%o而后续开展的研究中发现，妊

娠早期妇女ATA阳性率，较普通人群女性有所下降，且妊娠年龄与ATA

抗体阳性率呈现U字形关系。该课题组同时随访观察了3315例孕妇的妊

娠结局后发现，单纯TPOAb阳性能使流产风险增加2.71倍［14］。

Stagnaro-Green等［4］通过一项前瞻性研究发现，ATA阳性孕妇的流

产风险增加了2倍(17%vs.8.4%,P=0.011),首次证实ATA阳性与

妊娠丢失相关。随后越来越多研究表明，ATA与RSA的发生密切关联。

Xie等［15］纳入22个相关研究进行Meta分析后，结果显示TPOAb

与RSA的患病率显著相关(OR=1.85,95%C1.38-2.49),ATA阳

性女性有更高的RSA发生风险(OR=2.36,95%C1.71-3.25),且

TPOAb与RSA关系更为密切。一项纳入了297例甲状腺功能正常的不

明原因RSA孕妇的回顾性研究，结果显示TPOAb阳性组妊娠早期