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甲状腺自身免疫与复发性流产相关研究进展2024(全文)
在我国,复发性流产(recurrentspontaneousabortion,RSA)定义
为连续发生3次或3次以上妊娠28周前,胎儿体重不足1000g的妊娠
丢失[1],而欧洲人类生殖与胚胎学会(ESHRE)和美国生殖医学会
(ASRM)将RSA定义为发生2次或2次以上临床确认的妊娠失败[2-3]。
国内外关于RSA的定义尚未统一,差别体现在妊娠定义、流产次数及孕
周、是否连续及是否包括生化妊娠等。我国大多数学者建议应将RSA定
义为连续发生2次及以上的妊娠28周前的自然流产,包括连续发生的生
化妊娠。RSA累及1%5%育龄期女性,严重影响育龄期女性的身心健
康,故发生RSA时应引起足够重视并进行病因筛查。但RSA病因复杂且
存在较大的异质性,主要包括母体免疫学异常(自身免疫和同种免疫异常)、
易栓症、女性生殖道解剖结构异常、内分泌异常、夫妻双方及胚胎染色体
或基因异常、环境心理因素等。自身免疫疾病或自身免疫异常与RSA的
发生关联密切,其中甲状腺自身免疫异常不仅降低女性生育能力,而且与
妊娠丢失风险增加相关。199。年,甲状腺自身抗体与流产的相关研究首
次被报道[4]。自2005年后,我国学者在妊娠期甲状腺疾病、甲状腺激
素水平及甲状腺抗体阳性等方面开展了广泛研究,为妊娠期甲状腺疾病的
诊治提供了宝贵的临床资料。但甲状腺自身免疫(thyroidautoimmunity,
TA)异常引起RSA的病理生理机制尚不清楚,合并甲状腺自身抗体
(thyroidautoantibody,ATA)阳性的RSA患者治疗方案的疗效及安
全性尚存在争议。本综述总结TA异常与RSA相关性及其诊疗现状,以
期为临床诊疗提供新思路。
01、TA与RSA
TA通常定义为ATA阳性,伴或不伴有临床或亚临床甲状腺功能异常[5]。
与TA相关的ATA抗体包括甲状腺过氧化物酶抗体(thyroidperoxidase
antibody,TPOAb)及甲状腺球蛋白抗体(hyroglobulinantibody,
TgAb)oTA影响5%~20%的育龄期妇女,是育龄期女性最常见的自身
免疫性疾病,也是引起甲状腺功能异常最常见的原因。随着对TA研究的
不断深入,其与女性生殖疾病的关联研究也越来越受到重视。TA患病率
因种族、年龄、碘营养和吸烟情况有所差异,欧洲20-45岁女性中阳性
率高达5%~16%[6-7]。相关研究显示,在正常妊娠妇女中,TPOAb
阳性率为5%14%,TgAb阳性率为3%~18%[8]o此外,不孕妇女
中TA的患病率达13%~19%[9],而在RSA女性中,TA的患病率为
14.8%,其中TPOAb和TgAb阳性率分别为12.3%和4.9%[10]。
Dhillon-Smith等[11]开展的一项大型观察性队列研究,共纳入了19
213例有流产或不孕史的女性,结果显示TPOAb的阳性率为9.5%。目
前国内仍缺少甲状腺相关抗体的流行病学数据,我国整体人群中TPOAb
和TgAb的阳性率分别为10.19%和9.70%[12]。史晓光等[13]对
2010—2011年全国1。个城市的调查结果显示,普通人群女性TPOAb
阳性率为14.8%,TgAb阳性率为18.1%o而后续开展的研究中发现,妊
娠早期妇女ATA阳性率,较普通人群女性有所下降,且妊娠年龄与ATA
抗体阳性率呈现U字形关系。该课题组同时随访观察了3315例孕妇的妊
娠结局后发现,单纯TPOAb阳性能使流产风险增加2.71倍[14]。
Stagnaro-Green等[4]通过一项前瞻性研究发现,ATA阳性孕妇的流
产风险增加了2倍(17%vs.8.4%,P=0.011),首次证实ATA阳性与
妊娠丢失相关。随后越来越多研究表明,ATA与RSA的发生密切关联。
Xie等[15]纳入22个相关研究进行Meta分析后,结果显示TPOAb
与RSA的患病率显著相关(OR=1.85,95%C1.38-2.49),ATA阳
性女性有更高的RSA发生风险(OR=2.36,95%C1.71-3.25),且
TPOAb与RSA关系更为密切。一项纳入了297例甲状腺功能正常的不
明原因RSA孕妇的回顾性研究,结果显示TPOAb阳性组妊娠早期
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