注射用盐酸格拉司琼专家讲座.pptx

注射用盐酸格拉司琼

产品知识;【药理毒理】

药理作用本品是一个高选择性5-羟色胺（5-HT3）受体拮抗剂，对因放疗、化疗及手术引发恶心和呕吐含有良好预防和治疗作用。放疗、化疗及外科手术等原因可引发肠嗜铬细胞释放5-HT，5-HT可激活中枢或迷走神经5-HT3受体而引发呕吐反射。本品控制恶心和呕吐机制是经过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢5-HT3受体，从而抑制恶心、呕吐发生。本品选择性高，无锥体外系反应、过分镇静等不良反应。;毒理硕士殖毒性

本品皮下给药剂量达6mg/kg/天(以体表面积算，为临床静脉给药推荐剂量97倍)时，未表现出对雌、雄大鼠生育力和生殖行为影响。妊娠大鼠和家兔静脉给予本品剂量分别为9mg/kg/天(54mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量146倍)及3mg/kg/天(35.4mg/m2/天，按体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量96倍)生殖毒性研究中，均未表现出对动物生育力和胎仔发育影响。;遗传毒性

本品Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向突变试验、小鼠微核试验及体内、外大鼠肝细胞UDS试验结果均未表现出致突变作用。但在HeLa细胞体外试验中出现UDS试验显著增加，体外人淋巴细胞染色体畸变试验中，多倍体细胞数量显著增加。;致癌性

在给药两年致癌性试验中，大鼠经口给予本品剂量分别为1、5、50mg/kg(6、30、300/m2/天)，其中高剂量组在第59周时因毒性反应而将剂量降到25mg/kg。结果显示，5mg/kg/天以上组(包含该剂量组)雄性大量和25mg/kg/天组雌性大鼠(以体表面积计算，其剂量分别相当于临床静脉给药推荐剂量81倍以上和405倍)肝细胞癌和腺瘤发生率显著增加，而1mg/kg组雄性大鼠和5mg/kg组雌性大鼠(以体表面积算，分别为临床静脉给药推荐剂量16倍和81倍)肝肿瘤发生率未见增加。在12个月试验中，经口给予本品100mg/kg/天(600mg/m2，以体表面积算，相当于临床静脉给药推荐剂量1622倍)雌、雄大鼠均发生肝细胞腺瘤，而空白对照组未出现。本品给药24个月小鼠致癌性试验结果显示，肿瘤发生率未见有统计学意义显著增加，但该试验还未得出最终结论。

;【药代动力学】

健康受试者静注本品20μg/kg或40μg/kg后??平均血浆峰浓度分别为13.7μg/L和42.8μg/L，血浆去除半衰期约3.1~5.9小时。本品在体内分布广泛，血浆蛋白结合率约为65%，大部分快速代谢，主要代谢路径为N-去烷基化和芳香环氧化后，再共轭形成结合产物，本品经过粪便和尿液中排泄。

;【适应症】

用于放射治疗、细胞毒类药品化疗引发恶心和呕吐。

;【使用方法和用量】

静脉滴注。成人：通常为3mg，用20~50ml5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠溶液溶解后，于治疗前30分钟静脉滴注，大多数病人只需给药一次，对恶心、呕吐预防作用便可超出24小时，必要时可增加给药1~2次，但每日最高剂量不应超出9mg。输注时间应大于5分钟，老年人及肝、肾功效不全者无需调整剂量。

;【不良反应】

常见不良反应为头痛、倦怠、发烧、便秘、偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。

;【禁忌】

1.对本品或相关化合物过敏者禁用。

2.肠道梗阻者禁用。

;【注意事项】

1.品仅限于化疗或放疗引发强烈恶心，呕吐时作为止吐药使用。

2.于本品可减慢消化道运动，故消化道运动障碍患者使用本品时应严密观察。

3.品不应与其它药品合于同一溶液中使用。;【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妇除非必需外，不宜使用。

2.乳期妇女需慎用，若使用本品时应停顿哺乳。

【儿童用药】

2到16岁儿童推荐剂量10μg/kg，2岁以下儿童用药情况尚不明确。

【老年患者用药】

老年人无需调整剂量。

;【药品相互作用】

格拉司琼是经过肝细胞色素P-450药品代谢酶进行代谢。诱导或抑制此酶能够改变去除率和格拉司琼半衰期。格拉司琼本身不会诱导或抑制细胞色素P-450药品代谢酶系统，能够和苯二氮卓类、神经安定类和抗溃疡类药联合使用。

;【药品过量】

对本品尚无特殊解毒剂，一旦过量应对症处置。

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