中药新药的药理学毒理学研究专家讲座.pptx

第四章;中药新药概念和申报时对药理毒理研究要求;中药新药药理学研究基本内容;中药新药药理学研究基本内容→主要药效研究;中药新药药理学研究基本内容→选择试验方法;选择试验方法;选择试验方法;中药新药药理学研究基本内容→对不一样类别新药标准要求;中药新药药理学研究基本内容→试验动物;中药新药药理学研究基本内容→对受试药品要求;中药新药药理学研究基本内容→对照要求和目标;对照要求和目标;对照要求和目标;中药新药药理学研究基本内容→给药剂量与路径;中药新药药理学研究基本内容→普通药理研究;1．动物

惯用小鼠、大鼠、猫、犬类，最好采取清醒动物，也可用麻醉动物。

2．观察指标

精神神经系统小鼠或大鼠自主活动，与中枢抑制药有没有协同作用（延长巴比妥类睡眠时间，和睡眠率）对中枢兴奋药有拮抗作用（对戊四唑和士宁所致惊厥影响）。

心血管系统观察药品对麻醉猫或犬血压、心率和心电图影响。

呼吸系统观察给药前、后呼吸频率、呼吸深度改变。

其它依据药品作用特点，观察对应指标。

3．药品

给药路径给药路径应与临床一致。不然应申述理由。

剂量选择主要药效作用2～3个剂量。

对照同时应设对应溶剂对照组。;中药新药毒理学研究基本内容;急性毒性试验;观察时间：依毒性反应快、慢而定，普通不少于3天。

观察指标：亲密注意动物各种反应，并详细统计。

试验条件：室温控制在20℃上下；给药前要禁食1夜，确保体重一致。

试验测定方法：所用方法很多，如加权回归机率单位法、简化机率单位法、改良冠氏法、机率单位－对数剂量绘图法、序贯法等。;长久毒性试验;试验要求

动物

①种属：一些新药“长毒”要求两种动物、啮齿类惯用大鼠，非啮齿类惯用犬。

②体重和年纪：大鼠－年纪为6周，体重约100克；犬－年纪4～6月。

③动物数量：大鼠－如试验时间少于90天，每个剂量组雌雄各10只；如多于90天，每组雌雄各20只。犬－每个剂量组雌雄各二只。;剂量

应设三个剂量组小剂量组－给等效剂量或略高于动物有效剂量；大剂量组－能产生显著毒性反应剂量；中剂量组－介于二者之间。剂量差用等比级数。

给药路径

标准上应选取与推荐临床试验给药路径一致路径。临床用药为静脉注射者，大鼠可采取其它适当给药路径。

试验周期

长毒试验给药时间普通为临床试验用药期2～3倍，最长六个月。;观察指标

①普通观察体重、食量、外观体征、行为活动、粪便性状等。

②血液学指标红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数、白细胞分类、凝血时间。

③血液生化指标天门冬氨酸氨基转换酶（AST）、丙氨酸氨基转核酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆红素（T-BIL）、肌酐（Crea）、总胆固醇（T-CHO）。

④病理学检验

1)系统解剖全方面细致。

2)脏器系数心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、卵巢、子宫、脑和前列腺（g或mg/100g体重）。

3)病理组织学检验出示病理教授所写病理汇报和病理彩照。;指标观察时间

①普通指标天天1次。

②体重和进食量每七天1次。

③三个月以内者可在给药期结束后二十四小时对以上各项指标作一次全方面检验；

三个月以上者可在试验中期活杀少数动物，作全方面检验。

④最终留下部分动物停药观察2～4周作恢复期检验。