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特应性皮炎特殊人群系统治疗专家共识

特应性皮炎(AD)是一种慢性、瘙痒性、炎症性皮肤病,影响儿童和成人。一线外用治疗失败的中重度AD患者常需应用系统治疗,选择具体药物前应考虑现有证据、药物安全性以及患者的病史。

1月25日,JEurAcadDermatolVenereol.(影响因子9.228)发布了由安大略皮肤病学协会(DAO)召集的加拿大专家小组制定的AD特殊人群应用系统治疗的专家共识,旨在根据最新证据总结6种特殊人群的系统药物治疗建议,包括AD合并哮喘、眼表疾病、恶性肿瘤史、感染史的患者,以及妊娠期与哺乳期和老年AD患者,主要就传统系统药物(硫唑嘌呤,AZA;环孢素A,CsA;甲氨蝶呤,MTX;吗替麦考酚酯,MMF)、Janus激酶抑制剂(JAKis:阿布昔替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼)和生物制剂(度普利尤单抗、lebrikizumab、tralokinumab)的使用提出建议。

值得注意的是,目前暂无lebrikizumab和tralokinumab治疗AD患者的长期随访数据。另外,系统应用糖皮质激素可短期用于AD的抢救治疗,不建议长期使用,因此未纳入讨论。专家共识的具体建议如下。

AD合并2型哮喘

1.对于AD合并哮喘的患者,通过阻断IL-4R从而抑制IL-4和IL-13的药物治疗有效。现有证据表明,仅抑制IL-4或IL-13的药物治疗哮喘无效,仅抑制IL-5的药物治疗AD无效。目前,生物制剂仅获批用于治疗2型哮喘(包括过敏性、嗜酸性粒细胞性和混合型哮喘)。度普利尤单抗可特异性结合IL-4Rα亚基,从而抑制IL-4和IL-13的信号传导,是目前唯一一种同时获批用于治疗AD或哮喘的生物制剂。

2.JAKis治疗哮喘的研究目前仍处于早期阶段。

3.除泼尼松外,其他传统系统药物治疗AD合并哮喘无效,包括MTX、CsA、MMF和AZA。

4.无论AD的系统治疗方案如何,都不建议患者在未咨询医生的情况下自行调整哮喘的治疗方案。

AD合并眼表疾病

5.通过抑制IL-4和/或IL-13从而阻断辅助性T细胞2(Th2)炎症通路的药物可增加眼表疾病的发病率,但大多数病例为轻至中度,无需停药。

6.目前暂无证据表明MTX、CsA、MMF、AZA或JAKis会增加眼表疾病的发病率。

7.对于有严重眼表疾病史的患者,可首先考虑使用JAKi或传统系统药物治疗。启动IL-4和/或IL-13抑制剂治疗前应进行眼科评估。

AD合并恶性肿瘤史

8.恶性肿瘤复发的风险与基线年龄、肿瘤分级和分期高度相关。因此,建议在考虑系统治疗对恶性肿瘤的风险与获益的基础上制定个体化治疗方案。

9.尽管缺乏直接评估AD合并恶性肿瘤史患者的药物治疗风险的证据,但基于作用机制和专家意见,建议此类患者首选生物制剂治疗。

10.若成人患者病情严重、快速进展和/或存在红皮病,应在启动系统治疗前排除皮肤T细胞淋巴瘤以及确认AD的诊断。

AD合并感染史

单纯疱疹病毒(HSV):11.系统治疗可降低AD患者的HSV患病风险。建议筛查患者的HSV病史,并考虑对有频繁或严重HSV病史的患者进行预防或及时的抗病毒治疗。

带状疱疹(HZ):12.使用JAKis治疗的AD患者罹患HZ的风险增加。建议AD患者根据当地指南考虑接种HZ疫苗。

乙型肝炎病毒(HBV):13.在启动系统治疗前,建议评估表面抗原呈阳性的HBV感染患者的HBV治疗情况。若HBV感染未经治疗,则首选已证明治疗AD有效的生物制剂。

肺结核(TB):14.潜伏性TB患者在按照当地指南治疗前不应使用JAKi或传统系统药物治疗AD。若潜伏性TB未经治疗,首选已证明治疗AD有效的生物制剂。

妊娠期与哺乳期AD

15.传统系统药物中,CsA可用于妊娠期或哺乳期的AD患者,而MTX、MMF禁用。

16.JAKis禁用于妊娠期和哺乳期的AD患者。

17.现有证据表明,度普利尤单抗治疗妊娠期和哺乳期的AD患者可能安全。由于缺乏证据,暂不能就其他生物制剂的使用提出建议。

老年AD

18.在制定治疗方案前需注重考虑老年AD患者的认知能力、功能独立性、自我用药能力、肾功能、合并症、多重用药情况和药物的相互作用。

19.对于老年AD患者,建议首选生物制剂治疗。其中,支持在老年患者中使用度普利尤单抗的证据相对最多。

20.传统系统药物中,MTX可作为生物制剂的替代治疗。但因老年患者用药的不良事件风险增加,建议从低剂量开始,并密切监测和定期随访。MMF也可考虑用于老年AD患者,但证据有限。另外,因证据缺乏和毒性较高,不建议在老年患者中使用AZA和CsA。

21.JAKis可用于治疗老年AD患者,但与年轻患者相比,老年患者出现不良事件的风险更高。

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