Lox11基因敲除小鼠对慢性高眼压损伤的易感性研究开题报告.docxVIP

Lox11基因敲除小鼠对慢性高眼压损伤的易感性研究开题报告

一、选题背景及意义

青光眼是一类常见的眼科疾病，是全球导致不可逆盲的最主要因素之一。其中，慢性高眼压是青光眼最重要的病理生理特征。慢性高眼压导致眼内神经纤维层的损伤和视神经头的萎缩，最终导致视神经损伤和视力丧失。虽然慢性高眼压是青光眼发生的主要风险因素，但是许多青光眼患者在没有高眼压的情况下也会发生视神经损伤。

阳性转录因子（YAP）/结合型细胞器局限素A（TEAD）信号通路是一种广泛参与调节细胞增殖、凋亡和细胞命运决定的信号通路。近年来，YAP/TEAD信号通路在视网膜神经元去手术治疗后的失去中被发现，因此这一信号通路与视网膜神经元的存活和功能发挥密切相关。

LOX（lysyloxidase）是一个分泌型铜酶，它可以促进纤维化和弹力纤维形成，从而参与许多的疾病的发生和发展，尤其是纤维增生性疾病。在很多肿瘤中，LOX也是一个促进肿瘤浸润和转移的因子。LOX通过将溶菌酶同型聚合体或交联胶原纤维的四氢脯氨酸残基氧化成巯基而介导其生物功能。已有的文献表明LOX/A的表达与青光眼相关。然而，具体的机制还没有得到充分探讨。

二、研究计划及方法论

本研究将采用基因敲除技术构建LOX11基因敲除小鼠模型。通过对LOX11基因敲除和野生型小鼠的慢性高眼压模型进行比较，观察它们的视网膜凋亡、纤维化程度、YAP/TEAD信号通路和IOP等重要指标，以探究LOX11基因在慢性高眼压损伤易感性中的作用机制。

主要实验流程：

1.构建LOX11基因敲除小鼠模型。

2.采用慢性高眼压模型，在野生型小鼠和LOX11基因敲除小鼠中引入慢性高眼压。

3.测定小鼠眼压变化，观察视网膜凋亡、纤维化程度和YAP/TEAD信号通路的变化。

4.对实验数据进行统计学分析。

三、研究预期结果及意义

本研究目的在于探究LOX11基因在慢性高眼压损伤易感性中的作用机制。预计通过构建LOX11基因敲除小鼠模型，观察LOX11基因对慢性高眼压损伤的易感性的影响，研究LOX11基因和YAP/TEAD信号通路在慢性高眼压损伤中的作用机制，为青光眼发生和发展的深入研究提供新的视角。同时，该研究有望为寻求新的青光眼的治疗方法提供理论依据，以提高治疗效果，减少对患者的损害。