难治性高脂血症的处理.ppt

严重混合型高脂血症以胆固醇升高为主他汀类（大剂量）他汀类+烟酸他汀类+贝特类以甘油三酯升高为主贝特类贝特类+鱼油贝特类+他汀类烟酸+他汀类胆固醇与甘油三酯均匀性升高他汀类+烟酸他汀类+鱼油第31页,共37页，星期六，2024年，5月高Lp(a)血症第32页,共37页，星期六，2024年，5月第33页,共37页，星期六，2024年，5月第34页,共37页，星期六，2024年，5月第35页,共37页，星期六，2024年，5月小结绝大多数难治性高脂血症是治疗的不到位。少数难治性高脂血症需联合用药。不同作用途径的降脂药物均合联合应用。第36页,共37页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第37页,共37页，星期六，2024年，5月********烟酸对各项血脂均有调节作用，作用强度也较为理想，这是烟酸和其他调脂药的对比。（读表格）从表格可以看出，（读文字）因此，烟酸作为调脂药有其优势。****关于难治性高脂血症的处理难治性高脂血症定义?血脂降低不理想严重高脂血症TG极高TC极高TG和TC均极高Lp(a)升高第2页,共37页，星期六，2024年，5月影响药物降脂疗效的因素外部因素饮食因素服药时间药物相互作用遗传因素第3页,共37页，星期六，2024年，5月一、外部因素在临床上每一个体对他汀类降脂疗效反应不一致的主要原因是外部影响因素。而在外部因素中最为重要的是病人服药依从性。部分病人不会按照医生的医嘱坚持按时服药第4页,共37页，星期六，2024年，5月Simons等观察结果尽管服用他汀类药降脂疗效好，也无明显不良反应，但约有30％病人在服用他汀类药6－7个月后停止服用此类药物。SimonsLA,SimonsJ,McManusP,etal.Discontinuationratesforuseofstatinsarehigh.BrMedJ2000;321:1084.第5页,共37页，星期六，2024年，5月饮食的影响服用他汀类药物时,饮食背景也在很大程度上影响其降脂疗效。他汀类药物与饮食治疗之间是否存在协同作用?服用他汀类时，若能严格控制饮食，限制脂肪和胆固醇的摄入量，则可有相加的降脂作用。少数病人他汀类降脂疗效不佳，可能与未坚持食物治疗有关。第6页,共37页，星期六，2024年，5月饮食胆固醇吸收的影响（一）摄入高胆固醇食物时，大多数个体血浆胆固醇会轻度升高，而少数个体的血浆胆固醇可能升高非常明显，也有少数个体血浆胆固醇可能没有变化。提示：人群中存在对食物胆固醇高反应者和低反应者。第7页,共37页，星期六，2024年，5月饮食胆固醇吸收的影响（二）对食物胆固醇高反应者，体内基础胆固醇合成率低，而对食物胆固醇低反应者，体内基础胆固醇合成率高。遗传因素主要影响个体对食物胆固醇的反应高低，其中载脂蛋白E的基因型是影响胆固醇吸收的最重要遗传因素。第8页,共37页，星期六，2024年，5月服用他汀药物的时间可能影响该类药物的降脂疗效。肝细胞内HMGCoA还原酶活性变化的特点，服用他汀药物的最佳时间是在晚上。而在白天服用他汀类药物时，其降脂作用的强度低于同等剂量的他汀类在晚上服用。第9页,共37页，星期六，2024年，5月药物相互作用的结果如果他汀类药物与某能诱导该类酶活性的药物合用，则会使他汀为类药物降脂疗效减少;若合并应用的药物抑制酶的活性，则可能使其降脂疗效增强，但也同时使他汀类药物的不良反应增加。第10页,共37页，星期六，2024年，5月内在因素：

临床试验时所观察内在因素或称遗传决定因素是在进行临床试验时个体间降脂疗效差异的主要因素，因为此时饮食变化和依从性改变已控制在最小的程度。第11页,共37页，星期六，2024年，5月内在因素很可能是由于HMGCoA还原酶活性代偿性增加。反映HMGCoA还原酶或其表达调节物质如固醇调节元件结合蛋白（SREBP）的遗传变异？第12页,共37页，星期六，2024年，5月基础与临床相关研究有人采用甲羟戊酸作为体内胆固醇的指标，也观察到对他汀类降脂反应差者，其基础胆固醇的合成率也较低。ApoE4基因型不同的个体对他汀类药物反应不同，也可能与其影响食物中胆固醇的吸收程度有关。O’Neil等观察应用阿托伐他汀10mg治疗高胆固醇血症，其降低LDL-C的幅度与治疗前肠道胆固醇的吸收呈反比。第13页,共37页，星期六，2024年，5月降低胆固醇从肠道吸收他汀类药对这类人的降LDL-C作用也较