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药物索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告

一、索非布韦（Sofosbuvir）简介

索非布韦（Sofosbuvir）于2013年12月6日在美国上市。索非

布韦（Sofosbuvir）是一种核苷酸前药，为NS5B聚合酶抑制剂。应

证：基因I型、II型、III型和Ⅳ型慢性丙型肝炎成人患者。索非布韦

（Sofosbuvir）不良反应：疲劳、头痛、恶心、失眠、贫血。

索非布韦（Sofosbuvir）分子结构式如下:

英文名称：Sofosbuvir

中文名称：索非布韦

本文主要对索非布韦（Sofosbuvir）的合成路线、关键中间体的

合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。

二、索非布韦（Sofosbuvir）合成路线

1

三、索非布韦（Sofosbuvir）合成检索总结报告

(一)索非布韦（Sofosbuvir）中间体3的合成

合成方法实验步骤参考文献

Toasolutionof50gof(ethoxycarbonylethylidene)

triphenylphosphine2in100mlofmethylenechloridewas

addeddropwise20gof2,3-O-isopropylidene-D-glycerald-

ehyde1in65mlofdichloromethaneat22to25°C.TheCN106146433;

操作方法mixturewasstirredfor15hoursandconcentratedtoapaste.(2016);(A)

一500mlofpetroleumetherwasaddedandthemixturewasChinese

stirredat20-25°Cfor1hour.Afterfiltering,thefiltratewas

2

concentratedtodrynessand300mlofn-hexane-ethylacetate

solution(V:V=1:1),heatingtorefluxstirring1hour,and

thencooledto-1~4°C,stirringcrystallization2h,27.8g

compound3,yield94.9%,purity98.9%.

Toastirredsolutionof2(15.9kg,43.95mol)inDCM(44.2WO2014/59901;

L)wasaddedasolutionof1(6.0kg,46.15mol)inDCM(12(2014);(A1)

L)slowlywithstirringat0-5°Cover1.5hours.TheresultingEnglish;

solutionwasstirredfor3hoursat0-5°C.TheresultingWO2014/59902;

操作方法mixturewasconcentratedinvacuo