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自然杀伤细胞在癌症免疫浸润中的作用

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第一部分自然杀伤细胞的定义和特性 2

第二部分自然杀伤细胞在抗癌免疫中的作用 3

第三部分自然杀伤细胞激活的机制 6

第四部分抑制性受体对自然杀伤细胞功能的影响 9

第五部分自然杀伤细胞与其他免疫细胞的相互作用 11

第六部分自然杀伤细胞在癌症免疫浸润中的作用 14

第七部分增强自然杀伤细胞功能的免疫治疗策略 17

第八部分自然杀伤细胞免疫治疗面临的挑战和前景 19

第一部分自然杀伤细胞的定义和特性

自然杀伤细胞的定义和特性

定义

自然杀伤细胞（NK细胞）是淋巴细胞的一种类型，属于先天免疫系统的组成部分。它们以其识别和杀伤癌细胞和病毒感染细胞的能力而闻名。

特性

*缺乏抗原特异性受体：与T细胞和B细胞不同，NK细胞不表达抗原特异性受体。这意味着它们可以识别和杀伤任何非自身细胞，而不依赖于MHCI分子。

*细胞毒性：NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子杀死靶细胞。这些分子会刺穿靶细胞的细胞膜，导致细胞死亡。

*抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)：NK细胞可以通过结合抗体的Fc区来识别并杀伤目标细胞。这被称为ADCC，是NK细胞发挥抗体介导的抗癌作用的关键机制。

*细胞因子释放：NK细胞释放多种细胞因子，包括干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。这些细胞因子可以激活其他免疫细胞，促进抗癌反应。

*调节性功能：NK细胞可以通过释放调节性细胞因子，例如白细胞介素-10(IL-10)，来抑制免疫反应。这有助于防止免疫过度激活和自身免疫疾病。

*受体表达：NK细胞表达各种受体，包括：

*激活受体：识别MHCI类分子下调或配体表达的细胞，例如NKG2D。

*抑制受体：识别MHCI类分子，并抑制NK细胞的细胞毒性活性。

*成熟和分化：NK细胞在骨髓中成熟，并分化为不同亚群，包括CD56+CD16-、CD56+CD16+和CD56-CD16+。这些亚群在功能和表型上具有不同的特征。

功能

NK细胞在先天免疫和适应性免疫中发挥着至关重要的作用。它们的主要功能包括：

*抗病毒作用：识别并杀伤病毒感染的细胞。

*抗癌作用：识别和杀伤癌细胞，通过ADCC和释放细胞毒性分子。

*免疫调节：释放细胞因子和调节性分子，影响其他免疫细胞的活动。

NK细胞在癌症免疫浸润中发挥着关键作用，通过直接杀伤癌细胞、激活其他免疫细胞和调节免疫反应来促进抗癌作用。

第二部分自然杀伤细胞在抗癌免疫中的作用

关键词

关键要点

【自然杀伤细胞在抗癌免疫中的作用：先天免疫的卫士】

主题名称：自然杀伤细胞的激活与效应机制

1.自然杀伤细胞通过识别靶细胞表面上的缺失自我标志物或应激诱导的配体而激活，如MICA/B、ULBP和NKp30。

2.活化的自然杀伤细胞释放细胞毒性颗粒，如穿孔素和颗粒酶，诱导靶细胞凋亡。

3.自然杀伤细胞还可以分泌细胞因子，如干扰素-γ和肿瘤坏死因子，激活其他免疫细胞并促进抗肿瘤反应。

主题名称：自然杀伤细胞与肿瘤免疫平衡

自然杀伤细胞在抗癌免疫中的作用

自然杀伤（NK）细胞是重要的先天性淋巴细胞，在抗癌免疫中发挥至关重要的作用。它们通过多种机制识别和杀死癌细胞，包括细胞毒作用、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和免疫调节。

细胞毒作用

NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶B等细胞毒性颗粒直接杀死癌细胞。这些颗粒在癌细胞膜上形成孔隙，导致细胞内容物外流和细胞死亡。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）

NK细胞可通过Fc受体与癌细胞表面的抗体结合，介导ADCC。当NK细胞与癌细胞结合后，它们释放细胞毒性颗粒，杀死靶细胞。

免疫调节

NK细胞通过释放细胞因子和趋化因子，调节免疫反应。例如，NK细胞釋放干扰素-γ（IFN-γ），可激活其他免疫细胞，如T细胞和巨噬细胞，增强抗癌反应。

NK细胞活化

NK细胞的活化受多种受体调节，包括激活受体和抑制受体。

*激活受体：NKG2D、NKp30、NKp44、NKp46和DNAM-1等激活受体识别癌细胞表面配体，导致NK细胞活化。

*抑制受体：KIR、CD94/NKG2C和TIGIT等抑制受体识别MHC-I分子，抑制NK细胞活性。

NK细胞在癌症免疫中的作用

NK细胞在多种癌症类型的免疫浸润中发挥作用，包括：

*黑色素瘤：NK细胞浸润与黑色素瘤预后较好相关。

*肺癌：高水平的NK细胞浸润与肺癌患者的无进展生存期（PFS）延长有关。

*乳腺癌