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第九章B淋巴细胞B淋巴细胞医学知识宣讲第1页

IntroductionB淋巴细胞（Blymphocyte）:B细胞起源:哺乳动物骨髓(bonemarrow)鸟类法氏囊(bursa)定居:淋巴小结，外周血淋巴细胞20%功效:体液免疫抗原提呈免疫调整B淋巴细胞医学知识宣讲第2页

主要内容B淋巴细胞分化发育B淋巴细胞表面分子及其作用B淋巴细胞功效B淋巴细胞医学知识宣讲第3页

发育场所:骨髓发育必要条件:骨髓微环境中基质细胞、粘附分子、CKs发育过程中主要事件:功效性BCR表示本身免疫耐受形成第一节B细胞分化发育B淋巴细胞医学知识宣讲第4页

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BCRDHJHCVH重链编码完整重链轻链VLJHC编码完整轻链BCR胚系基因编码重链可变区（14号染色体）编码重链恒定区（14号染色体）κ基因（2号染色体）λ基因（22号染色体）BB淋巴细胞医学知识宣讲第6页

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BCR基因重排及机制B淋巴细胞医学知识宣讲第8页

区区B淋巴细胞医学知识宣讲第9页

问题成熟B细胞与体细胞基因组DNA序列是相同吗?B淋巴细胞医学知识宣讲第10页

基因重排主要经过重组酶来实现。重组酶有：1、重组激活酶：RAG1和RAG2；表示于不成熟T细胞和B细胞；特异性识别并切除重组信号序列（recombinationsignalsequences,RSS）2、末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）：将N－核苷酸插入到V、D.J基因重排过程中出现DNA断端其它：DNA外切酶、DNA合成酶等。基因重排方式：D-J→V-DJ→VDJ或V-J→VJBCR基因重排及机制H链L链B淋巴细胞医学知识宣讲第11页

一个B细胞克隆只表示一个BCR，只分泌一个抗体。等位基因排斥:B细胞中位于一对染色体上轻链或重链基因，其中只有一条染色体上基因得到表示，先重排成功基因抑制了同源染色体上另一等位基因重排。同种型排斥:?轻链和?轻链之间排斥，?轻链基因表示成功即抑制?轻链基因表示。等位排斥和同种型排斥B淋巴细胞医学知识宣讲第12页

抗原识别受体多样性产生机制1.组合引发多样性理论上IgV区基因片段组合加上轻重链组合后多样性约为1.9?106。基因片段HκλV404030D25J654V×D×J6000200120B淋巴细胞医学知识宣讲第13页

抗原识别受体多样性产生机制2、连接引发多样性：不准确连接：核苷酸插入、替换、丢失CDR3区位于V、J和V、D.J片段连接处，两片段之间连接能够丢失或加入数个核苷酸，从而显著增加了CDR3多样性，增加了抗原识别受体多样性数目B淋巴细胞医学知识宣讲第14页

区区B淋巴细胞医学知识宣讲第15页

3、受体编辑4.体细胞高频突变造成多样性成熟B细胞在抗原刺激下，V区基因发生点突变，造成抗体亲和力成熟。高频突变经常伴有类别转换发生。抗原识别受体多样性产生机制B淋巴细胞医学知识宣讲第16页

B细胞在骨髓中发育B淋巴细胞医学知识宣讲第17页

B细胞阴性选择:克隆去除受体编辑失能B细胞中枢耐受形成B淋巴细胞医学知识宣讲第18页

第二节B淋巴细胞表面分子及其作用B淋巴细胞医学知识宣讲第19页

mIg+CD79a(Igα)/CD79b(Igβ)形成B细胞识别单位。免疫酪氨酸受体活化基序（ITAM）由18个氨基酸组成含两个保守基序YxxL/V1.B细胞抗原受体复合物B淋巴细胞医学知识宣讲第20页

BCR识别抗原传递活化信号B淋巴细胞医学知识宣讲第21页

BCR复合物生物学功效1、特异性识别Ag，介导免疫应答mIgV区特异性识别AgIgα、Igβ转导识别Ag活化信号12、捕捉Ag，提呈Ag3.B细胞分化抗原，判定意义未成熟B→成熟B→浆细胞mIgM→mIgD＋mIgM→无mIgB淋巴细胞医学知识宣讲第22页

CD19/CD21/CD81提升B细胞反抗原敏感性B细胞主要标志2.B细胞供受体B淋巴细胞医学知识宣讲第23页

3.协同刺激分子TD抗原诱导B细胞免疫应答必须有Th参加