细菌的耐药性专家讲座.pptx

细菌耐药性;（一）教学目标

掌握细菌耐药性及产生机制。

熟悉细菌耐药性控制策略。

了解抗菌药品种类及其作用机制

（二）重点和难点

细菌耐药性概念和种类

耐药机制。

;

第一节抗菌药品种类及其作用机制

第二节细菌耐药机制

第三节细菌耐药性防治;第一节抗菌药品种类及其作用机制;（一）抗菌药品种类

抗菌药品种类多，分类方法也多

包含：

按化学结构和性质分类（表5-1），

按抗菌谱分类或按作用机制分类，

按产生抗菌药品微生物分类。;表5-1临床惯用抗菌药品分类（按化学结构与性质分类）;（二）抗菌药品作用机制;药品作用;干扰细菌细胞壁合成

细菌(支原体除外)含有细胞壁，其主要组分都有肽聚糖。

β-内酰胺抗生素可与细胞膜上青霉素结合蛋白(penicillin-bindingprotein，PBP)共价结合。青霉素作用主要靶位是PBPs，二者结合后，能够抑制转肽酶活性，造成肽聚糖合成受阻，使细菌无法形成坚韧细胞壁。细菌一旦失去细胞壁保护作用，在相对低渗环境中会变形、裂解而死亡。;损伤细胞膜功效

有两种作用机制：

多粘菌素类是两极性抗生素分子，其亲水端与细胞膜蛋白质部分结合，亲脂端与细胞膜内磷脂相结合，造成细菌胞膜裂开，胞内成份外漏，细菌死亡。

两性霉素和制霉菌素能与真菌细胞膜上固醇类结合，酮康唑抑制真菌细胞膜中固醇类生物合成，均造成细胞膜通透性增加。;影响蛋白质合成

抗生素多可影响细菌蛋白质合成，其作用部位及作用时段各不相同。

氨基糖苷类及四环素类主要作用于细菌核糖体30S亚单位；

氯霉素、红霉素和林可霉素类则主要作用于50S亚单位，造成细菌蛋白质合成受阻。;抑制核酸合成

抗生素可经过影响细菌核酸合成发挥抗菌作用。

利福平与依赖DNARNA多聚酶结合，抑制mRNA转录。

喹诺酮类药品可作用于细菌DNA旋转酶而抑制细菌繁殖。

磺胺类药品与对氨基苯甲酸(PABA)化学结构相同，二者竞争。;二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成降低，影响核酸合成，抑制细菌繁殖。

甲氧苄胺嘧啶(TMP)与二氢叶酸分子中蝶啶相同，能竞争抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸生成受到抑制。所以，TMP与磺胺药??用(如复方新诺明)有协同作用。;（一）细菌耐药性

概念

细菌耐药性（drugresistance）亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药品（抗生素或消毒剂）相对抵抗性。通常某菌株能被某种抗菌药品抑制或杀灭，则该菌株对该抗菌药品敏感；反之，则为耐药。;临床判定标准

某菌株MIC小于该抗菌药品临床惯用治疗浓度，则为判定为敏感；某菌株MIC大于该抗菌药品临床惯用治疗浓度，则为判定为耐药。;细菌耐药性严重性

耐药速度越来越快；

耐药程度越来越重；

耐药细菌越来越多；

细菌耐药谱越来越广；

耐药几率越来越高。

已成为一个全球性亟待处理问题，世界卫生组织提议各国加强细菌耐药性监测，严格执行预防和控制办法;（二）细菌耐药机制

产生耐药性有内因和外因两种原因：

内因指细菌遗传原因；

外因包含医疗过程中滥用抗生素、饲料中滥加抗生素和消毒剂不合理应用等。

细菌耐药机制研究包括细菌结构、生理代谢、生物化学、遗传学、药理学和分子生物学等多个学科，耐药机制研究已深入到分子水平。;;细菌耐药遗传机制

依据遗传特征，将细菌耐药性分为两类：

（1）固有耐药性(intrinsicresistance)

固有耐药性指细菌对一些抗菌药品天然不敏感，亦称为天然耐药性细菌。

;特点：

源于细菌本身染色体上耐药基因,是染色体介导耐药性，是细菌遗传基因DNA自发改变结果。

含有经典种属特异性，能够代代相传，能够预测。

耐药性比较稳定，普通对1～2种相类似药品耐药。

耐药性产生与消失与药品接触无关，自然界中这类耐药菌占次要地位。

;（2）取得耐药性(acquiredresistance)

取得耐药性指原先对药品敏感细菌群体中出现了反抗菌药品耐药性，这是取得耐药性与固有耐药性主要区分。

取得耐药性是细菌因各种原因使其DNA改变造成细菌取得耐药性表型。;耐药性细菌耐药基因起源于：

基因突变，

取得新基因。

作用方式为接合、转导或转化。可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于一些调整基因。;染色体突变(chromosomalmutation)

全部细菌群体都会经常发生自发随机突变，只是频率很低，其中有些突变可赋予细菌耐药性。

2)可传递耐药性(transferableantibioticresistance)

耐药基因能在①质粒,②转座子,③整合子等可移动遗传元件介导下进行转移并传输。;在G+和G-细菌中广泛存在耐药质粒，质粒介导耐药性传输在临床上最常见。

耐药质粒含有自我复制