妊娠期合理用药教学课件.pptVIP

临床药理学葛卫红南京大学医学院附属鼓楼医院

第8章妊娠期合理用药

主要内容u母体药动学u胎儿的药物动力学特点u药物的致畸作用u孕妇用药原则u哺乳期临床用药

母体药动学━吸收胃酸减少，胃排空延迟肠蠕动减慢、减弱妊娠早期呕吐TmaxCmax

母体药动学—分布血容量增加35%～50%体液总量平均增加约8000ml血浆白蛋白减少，内分泌激素增多Vd游离药物药效

母体药动学━━生物转化增加肝血流增加药物代谢雌激素增加继续用药药理作用减少\要求增加剂量增加经药物代谢的药物清除率

母体药动学——排泄增加肾血流、肾小球滤过率增加药物清除率对由肾清除的药物药理作用减弱，要求增加剂量

胎盘的药物转运与代谢胎盘（羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜）被动扩散膜孔滤过易化扩散主动转运胞饮作用与一般生物膜相似药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率，胎盘的结构、功能状态和血流量等胎盘也具有一定的代谢功能胎儿

胎儿的药物动力学特点吸收羊水肠道循环，首过效应分布肝、脑消除肝、肾

药物致畸作用n偶然发现促进了药物的致畸胎研究：n在妊娠期间，对盆骨X线照射能致畸形婴n1940年在澳大利亚，随着轻症病毒性风疹流行，生出大量瞎和聋的婴儿n1960～1962年应用反应停,产生畸形胎儿n以汉堡大学儿科为例：1949～1959年，未见1例短肢畸形n1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例

FDA关于药物对胎儿危险度的分类举例动物致畸试验类别临床对照观察A未见胎儿损害缺乏资料未见胎仔损害维生素C未见胎仔损害青霉素对胎仔有损害磺胺对胎仔有损害利福平BBCCDX未能证实胎损缺乏资料缺乏资料缺乏资料喹诺酮类乙胺嘧啶四环素类有损害报道━━━━已证实有胎儿损━━━━害

药物致畸必须具备的条件n伊藤（1973年）提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考：n①所产生的畸形是少见的、奇特的n②母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合n③胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小n④文献有同样资料报道；n⑤动物实验证实药物与胎儿畸形有关

肯定有致畸作用的药物药物酒精致畸表现异常面容，肢体、心脏畸形海豹肢畸形反应停甲氨蝶呤维生素A脑积水，无脑儿，腭裂泌尿道畸形，骨骼异常，性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌性别异化，男性睾丸发育不全，女性青春期阴道癌己烯雌酚甲基睾丸素女胎男性化，半阴阳人抗甲状腺药甲状腺功能低下症

肯定有致畸作用的药物药物致畸表现苯妥英钠放射性碘可的松唇裂及腭裂先天性甲状腺肿大，甲状腺功能低下腭裂金刚烷胺四环素单心室，肺不张，骨骼肌异常早期：手指畸形，先天性白内障，骨发育不良后期：黄齿，袪琅质形成不全听力丧失卡那霉素氯霉素再障，灰婴综合症

可能有致畸作用的药物药物致畸表现氯丙嗪脑发育不全，视网膜病变中枢神经系统，心脑血管发育不全肾、骨畸形锂盐非那西丁乙酰水杨酸丙戊酸钠氟哌啶醇可待因肾畸形，中枢神经系统损害脊柱裂胎儿宫内生长停滞，卷曲趾腭裂，唇裂，骨化延缓

可能有致畸作用的药物药物致畸表现苯环利定异常面孔，髋骨脱位，脑瘫尼古丁胎儿小，颚裂，骨骼异常颅内出血，软骨发育不良小脑畸形，先天性失明双香豆素华法林链霉素、庆大霉素先天性耳聋，肾损害磺胺类、呋喃类G-6-PD缺乏者溶血性贫血、核黄疸眼球突出，棒节样足碘苷

对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物药物苯巴比妥苯妥英钠不良反应中枢抑制，肝损害，戒断综合症头面部及手指畸形，出血现象地西泮肌张力减退吗啡呼吸抑制，嗜睡，戒断症状视网膜病变氯丙嗪阿司匹林吲哚美辛普奈洛尔氢氯噻嗪甲状腺素抗甲状腺药出血倾向脑血管病变，发绀心率减慢，呼吸抑制死胎，低血糖，出血甲状腺及脑垂体萎缩甲状腺功能低下，粒细胞减少

对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物药物不良反应甲磺丁脲低血糖、死胎氯磺丙脲磺胺类黄疸，核黄疸青霉素类过敏反应氨基苷类耳聋，肾损害四环素类骨及牙齿缺氯霉素死胎，血小减少，灰婴综合症骨骼异常，颅压升高血钙过高，智力障碍腹泻，乏力大剂量维生素A大剂量维生素D大剂量维生素E缩宫素高胆红素血，宫外生活适应迟缓，惊厥，

孕妇用药原则n对可用可不用的药物一律不用，包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕妇不应随便使用，尤其是妊娠前12周之内更要慎重n必须用药时，应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的药物，其用药剂量亦应尽可能减少

孕妇用药原则n对所有的育龄妇女谨慎用药，决定用药前应权衡利弊n孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况，有问题时，以便及时采取措施n有关父体用药对胎儿的影响也应备受关注

哺乳期妇女临床用药n影响药物从母乳排泄的因素有：n游离型药物浓度梯度：游离型浓度梯度越高，转运能力