精准医学及靶向治疗.ppt

精确医学及靶向治疗;1月20日，美国总统奥巴马在国情咨文演讲中提出了“精确医学计划”。在精确医学计划中，肿瘤的精确医疗是“重中之重”。;

WhatisMolecularPathology?;诊断（diagnosis）

评估和预测药物治疗反应（prediction）

;分子诊断是肿瘤病理诊断的新概念;精确医疗（PrecisionMedicine）是以个体化医疗为基础、伴随基因组测序技术迅速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念。;在未来的病理汇报中，不仅提供精确及时的活检组织病理诊断，还要结合分子病理精确诊断，为患者和临床医师提供预后判断以及哪种药物对哪类患者非常有效的重要预测信息。;肿瘤的靶向治疗

;肿瘤靶向治疗的基本概念;肿瘤靶向治疗的三个层次;

;;新辅助治疗;乳腺癌有关分子标识;乳腺癌靶点与分子检测意义;HER-2:又名C-erbB-2,HER-2/neu，为原癌基因,编码具有酪氨酸激酶活性的跨膜型生长因子受体，是人类肿瘤中发生变化频率最高的癌基因之一。

25-30%的乳腺癌存在HER-2基因的扩增;Her-2与乳腺癌;;HER2的FISH检测具有较高的精确性、敏捷度和特异性，因此其成果在不一样试验室间一致性较高。不过FISH检测也有一定缺陷，该措施受到检测者专业知识和试验室条件的限制，且目前FISH检测试剂价格较高。;近期我国启动了大规模的“HER2检测质控认证项目”，增进国内HER2检测的规范化，提高检测的精确性和治疗的针对性。从某种意义上讲，病理科医生和临床医生一起决定着患者的命运。;（二）胃癌;ToGA试验研究成果：

①810名胃癌病人有HER2基因的扩增，约占参与试验总人数的22%；

②晚期胃癌接受原则化疗联合Herceptin治疗的患者，平均生存期到达13.8个月，高倍扩增者甚至可达16个月，并将病人的死亡风险减少26%。

ASCO会议提出晚期胃癌患者在确诊时都应接受HER2检测

Herceptin将成为HER2阳性晚期胃癌患者的治疗选择;第十一届CGCC会议中，公布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》

1每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需反复活检

2转移灶或复发灶如能获得标本，提议重新进行HER2检测;抗HER2治疗正???变化胃癌治疗的方略和模式

Herceptin是一项针对HER2阳性的胃癌患者新的治疗选择。多种不一样设计的临床试验已经和正在深入证明抗HER2联合化疗对HER2过体现的胃癌或胃食管交界处癌的有效性和安全性。;第十一届CGCC会议中，公布了第二版《人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》

1每一例病理确诊胃癌的患者均需接受HER-2检测，必要时需反复活检

2转移灶或复发灶如能获得标本，提议重新进行HER2检测;(三)非小细胞肺癌

肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第一位，其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌（NSCLC）。NSCLC患者的5年生存率约为15%，约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。分子靶向治疗已成为NSCLC治疗的研究热点。;非小细胞肺癌有关分子靶点;非小细胞肺癌治疗的靶点与靶向药物;（四）结直肠癌;结直肠癌的靶向药物与靶点;RAS野生型结肠癌的一线靶向治疗，EGFR单抗仅限于左侧结肠癌患者

这个“仅限于左侧肿瘤”的限定仅用于一线治疗，在二线及后续治疗中，对EGFR单抗的使用是没有限制原发瘤部位的，也就是说，根据NCCN指南，RAS野生型右半结肠癌在二线后来还是可以使用EGFR单抗的。;;结直肠癌的靶点与靶向药物;结直肠癌有关分子靶点;（五）甲状腺癌;甲状腺癌分子标识与检测意义;(六)黑色素瘤;根据不一样遗传学特点---新的病理亚型分类;中国黑色素瘤基因突变状况

BRAF突变率约25%，90%为V600E突变

C-KIT突变率约11%，扩增率约8%;（七）胃肠道间质瘤;GIST发病过程;GIST的病理学诊断流程;多数状况下，激酶基因突变是重要的致瘤事件

－KIT：80％-85%1

－PDGFRA：7％2

－野生型（无法检测到的突变）：10-15%

;（八）脑胶质瘤;中国脑胶质瘤分子诊断指南;

（十）淋巴瘤的辅助分子诊断;克隆性基因重排在淋巴瘤诊断中的应用

;疾病;伴随个体化诊断与个性化治疗的不停发展，分子病理学诊断日益受到人们的关注，分子病理诊断必将成为未来病剪发展的趋势！;面包竞岗汇报