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第五节NO供体药物NODonorDrugs4循环系统药物
NO生物功能的发现在体外NO是污染大气形成酸雨的气体小分子80年代中期发现:NO是哺乳动物体内一种重要的执行信使作用的分子活性很强,能有效地扩张血管降低血压是一种血管内皮舒张因子(EDRF)
NO生理作用的研究18000篇论文研究NO92年NO被Science选为当年明星分子美国药理学家IgnarroL.J等人因发现NO是心血管系统的信使分子而获诺贝尔生理医学奖
98年获诺贝尔生理医学奖科学家
NO倍受重视的原因作用的广泛性对其它信使的发现具有重大启示作用NO调控剂在新药研究方面具有潜在价值
一、NO供体药作用机制在一定条件下释放得到外源性NO分子为治疗心绞痛的主要药物与细胞中SH形成S-亚硝基硫化合物后再分解
二、硝酸酯及亚硝酸酯类药物硝酸甘油硝酸异山梨酯丁四硝酯nitroglycerinisosorbidedinitraterythrityltetranitrate共同特点:经口腔黏膜吸收迅速,起效快,抗心绞痛作用明显。erythrityltetranitrate作用时间较长;isosorbidedinitrate为二硝酸酯,脂溶性大,易透过血脑屏障,有头痛的不良作用。
硝酸甘油Nitroglycerin属有机硝酸酯类
硝酸甘油化学名1,2,3-丙三醇三硝酸酯(1,2,3-Propanetrioltrinitrate)
硝酸甘油理化性质带甜味的油状液体bp.145℃有挥发性导致损失,也能吸收水成塑胶状在中性和弱酸性条件下相对稳定加热或强烈碰撞会爆
碱性下迅速水解为醇、烯或醛
理化性质-鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油,加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体
吸收与体内代谢吸收快,起效快(舌下给药2min起效)在体内逐渐代谢生成,1,2甘油二硝酸酯,1,3甘油二硝酸酯,甘油单硝酸酯和甘油等
应用及不良反应经典的血管扩张药主要用于心绞痛可能引起偏头痛
经典的硝酸酯类血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类用于治疗心绞痛已有百多年历史早在1867年,亚硝酸异戊酯先引入临床需吸入给药,副作用较大,现以已少用亚硝酸异戊酯硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯
非硝酸酯类药物-吗多明Molsidomine1,2,3-恶二唑的衍生物(斯德酮亚胺结构)需在体内代谢后才能释放出NO分子吗多明
非硝酸酯类药物-硝普钠SodiumNitroprusside为络合物,易水解释放出NO分子强力血管扩张剂,作用迅速,5min起效
学习要求重点药物硝酸甘油NO供体药作用机制
谢谢!
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