七章芳香胺类药物分析.pptx

第七章胺类药物的分析;常见的芳胺类药物;苯佐卡因;盐酸丁卡因;酰胺类药物的基本结构;非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）;醋氨苯砜;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;一、结构与性质;（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。;（四）游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐酸盐具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。;（六）UV;二、鉴别试验;直接：盐酸普鲁卡因、对氨基水杨酸钠、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因Ch.P

【鉴别】（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）

取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。;间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯;对乙酰氨基酚Ch.P

【鉴别】（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。;?

;（二）三氯化铁反应

对乙酰氨基酚;（三）与重金属离子反应

1.与铜和钴离子反应;2．羟肟酸铁盐反应;（四）水解产物的反应;2.苯佐卡因Ch.P;（五）氯化物的反应

药典附录“一般鉴别试验”。;2.氧化还原反应;（六）制备衍生物测熔点;2.硫氰酸盐衍生物;盐酸布比卡因Ch.P

【鉴别】（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。;（八）IR;三、特殊杂质检查;2.对氨基酚;检查方法对照法;（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查;精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30?g的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液各10?l，分别点于含有羧甲基???维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14∶1∶1∶4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。;（一）亚硝酸钠滴定法

1.原理具芳伯氨基的药物;具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。;;2.主要测定条件

（1）加入适量KBr加速反应

KBr为催化剂;;（2）加过量盐酸加速反应;盐酸1:2.5～6；

加入盐酸：

①重氮化反应速度加快；

②重氮盐在酸性溶液中稳定；

③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果;（3）室温条件下滴定10～30℃

（4）滴定速度：先快后慢

滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定;3.指示终点的方法

（1）永停滴定法

;永停滴定法（附录ⅦA）

用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂—铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。;（2）电位法;4.测定方法

盐酸普鲁卡因Ch.P

取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl;（二）非水溶液滴定法

脂烃胺侧链，具弱碱性;（三）分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最