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Ⅰ期临床人体耐受性试验方案

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139881391114994149113151001215926上表中，男性体重排

在第14位，女性排在第15位者首先用药。

4.3累积性（多次给药）耐受性试验设计1.剂量：

预做2个剂量组。

单次给药耐受性试验未出现不良反应的剂量，称为最大耐受

量，下降1个剂量进行多累积性试验。

如试验中出现明显的不良反应，则再下降一个剂量进行另一组

试验；如试验中未见明显的不良反应，则上升一个剂量（即用最大耐

受量）进行1组试验。

例如，表1中第5组为未出现不良反应的最大剂量，则选用次

组（第4组）进行累积性试验，如第4组未出现不良反应，则另一

组剂量按第5组剂量进行；如第4组出现明显的不良反应，则用第

3组剂量进行下一组试验。

2．疗程：

每日一次，连续静滴7天。

3.受试者例数：

2组共12人，男女各半。

4.4试验药品与给药1．试验药品：

XXX注射液，由XXX药业有限公司供应，规格：

500ml。

批号：

XX。

经XXX药品检验所检验，试验用药须符合临床探讨用质量标准

（草案），批号需与检验批号一样。

2．给药方法：

(1)单剂量组受试者试验前禁食12h，试验当日经各项指标检

查后，统一在8：

00AM起先静滴。

(2)累积剂量组受试者试验前禁食12h，试验当日经各项指标

检查后，统一在8：

00AM起先静滴。

连续用药7天。

4.5视察指标(1)人口学特征：

性别，年龄，身高，体重，职业。

(2)一般状况：

视察试验前和试验后不同时间点心率、心律、呼吸、血压、体

温。

(3)试验室检查：

视察试验前后不同时间血液学检查（红细胞计数、血红蛋白含

量、红细胞比积、白细胞计数、血小板计数、凝血酶时间、凝血酶原

时间、凝血酶原时间标准化比率、部分凝血活酶时间、纤维蛋白

原）、尿常规（白细胞、红细胞、蛋白测定）、大便常规及隐血试验、

肝功能（ALT），肾功能（BUN、Cr）；ECG。

(4)其他检查：

视察试验前乙肝全项、胸透、B超（肝、胆、脾、胰）。

(5)不良反应视察：

具体见后。

5不良事务1.主要记录受试者用药后主观症状及理化检查。

精确记录受试者不良事务出现时间、程度、持续时间及处理经

过。

2.明确推断不良事务与本试验的关系：

依据卫生药品不良反应监察中心制订的标准（参见《中药新药

临床探讨指导原则（试行）》P21），按确定、很可能、可能、可疑、

不行能五级分类法。

3.确定不良事务的程度：

依据GCP附录2名词释义中药品不良反应、不良事务、严峻不

良事务的定义。

*轻度（不处理，不停药），*中度（停药，不处理），*重度（停

药，对症处理），*危重（住院治疗，抢救）。

4．重点观测的不良反应：

依据临床前探讨资料，以及对上市的同类药的不良反应文献检

索（XX注射液16篇和XXX注射液8篇），发觉1995-2000年所报告

的XXX注射液44例不良反应，以过敏反应为多，占59.1%，其中

过敏性休克5例；XX注射液也以过敏反应为主。

因此，本试验过程中，应重点观测用药过程中的状况：

过敏反应、局部刺激、心悸、胸闷、血压、心率等（必要时较

大剂量可在静滴期间加做ECG检查）；试验中应留意对消化系统表现

（流涎、恶心、呕吐等）及试验前后肝、肾及造血功能的改变。

女性受试者应视察对月经的影响。