药物化学25分析和总结.docx

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课程名称 药物化学 专业班级 15三年药学、13五年药学

授课教师

朱亚男 授课序次

授课类型 理论 授课学时 4

授课题目

（章节）

第十章 激素类药物第一节 甾体激素

教学目的与要求

掌握甾体激素的结构特点和分类；

教学重点与难点

重点及难点：典型药物的化学结构及结构特点。

教学方法 讲授

与手段

使用教材 葛淑兰惠春：药物化学，人民卫生出版社及参考书

教 案 续 页

教 学 内 容

复习

辅助手段时间分配

5分钟

一、概述

第一节 甾体激素

甾体激素（steroidalhormones），是在研究哺乳动物内分泌 40分钟

系统时发现的内源性物质，按药理作用，可分为:

性激素和肾上腺皮质激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激

素。

甾体激素具有极重要的医药价值，在维持生命、调节生理功能、

影响发育、调节免疫等方面有重要作用。甾体化合物命名规则：

①用β-表示取代基处于环平面的上方，用实线连接用α-表示取代基处于环下方，用虚线连接。

②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一个甲基或环缩小一个碳原子；用

“高”表示环扩大一个碳原子。

③双键的位次可用阿拉伯数字表示，亦可用“Δ”来表示。二、雌激素及抗雌激素

雌激素（estrogens）是最早发现的甾体激素，由卵巢分泌，其生理作用为促进女性性器官的发育成熟和维持第二性征；与孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面发挥作用。

天然雌激素有雌二醇(estradiol)、雌酮(estrone)、雌三醇(estriol)1.雌二醇肌肉注射给药起效迅速，但作用时间短；在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。对雌激素的改造，不以增强药效为目的。而是：

延效和口服。

雌激素在动物体内含量较少，天然来源非常有限，从Δ4-3-酮型甾体转化为芳香化A环的合成非常复杂，所以雌激素来源困难。因此研究雌激素类药物的另一个方向就是：寻找结构简单、制备方便的代用品。

在研究己烯雌酚类雌激素过程中，发现了三苯乙烯类化合物氯米芬(clomifen)，它与雌激素受体有强而持久的结合力，但不能产生雌激素效应。这一发现激发了科学家们的研究兴趣，从其构效关系入手，寻找更具潜力和作用时间更长的化合物。在这一类药物中他莫昔(tamoxifen)因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。

雌二醇

为白色结晶性粉末，不溶于水。

和硫酸作用显黄绿色荧光，加三氯化铁呈草绿色。

氢氧化钠溶液与苯甲酰氯反应生成苯甲酸酯。

【用途】治疗卵巢功能不全雌激素低下所引起的疾病。己烯雌酚

为白色结晶性粉末。

本品和硫酸作用显橙黄色（己烷雌酚为淡黄色），加水稀释后，颜色即消失。

本品的稀乙醇溶液，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色。

【用途】本品主要用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的月经紊乱，也可大剂量用于治疗前列腺癌。

枸橼酸他莫昔芬

白色或类白色结晶性粉末。

本品与醋酐-吡啶（1∶5）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色。

【用途】本品主要用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。三、雄激素和蛋白同化激素

40分钟

雄激素(androgens)主要由睾丸产生，具有促进男性性器官发育成熟和维持男性第二性征的作用。同时，还具有蛋白同化作用，能促进蛋白质合成和骨质形成，从而使肌肉增长，体重增加。

睾酮作用时间短；易在消化道被破坏，因此口服无效；雄性激素作用强，蛋白通化作用弱，不良反应较大。针对这些缺点，对睾酮进行一系列的改造。

苯丙酸诺龙

白色或类白色结晶性粉末。

本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为182℃，熔融同时分解。

【用途】 本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等。

四、孕激素及抗孕激素

孕激素（progestins）可促进子宫内膜腺体的增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕等。

抗孕激素（antiprogestins）指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，是终止早孕的重要药物。

黄体酮

白色或类白色结晶性粉末。

本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠、碳酸钠及醋酸铵，摇匀，一段时间后，应显蓝紫色。

本品与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙。

【用途】本品具有保胎作用，常用于先兆流产、习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。

炔诺酮

白色或类白色结晶性粉末。

本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。

40分钟

【用途】本品临床用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。

五、肾上腺皮质激素

肾上腺皮质激素（adrenocorticoids）是肾上腺皮质所分泌的甾体激素