二氢吡啶类药物的分析.ppt

二氢吡啶类（dihydropyridines，DHP）药物是钙拮抗剂（Calciumantagonists）,又称钙通道阻滞剂（Calciumchannelblockers），临床上钙拮抗剂主要用于治疗高血压，心绞痛，心律失常，充血性心肌病及缺血性心脏病等。是一类应用广泛的心血管药物。Ch.P2010年收载17种本类药物。钙拮抗剂（CalciumAntagonists），也叫钙通道阻滞剂（CalciumChannelBlockers），主要通过阻断心肌和血管平滑肌细胞膜上的钙离子通道，抑制细胞外钙离子内流，使细胞内钙离子水平降低而引起心血管等组织器官功能改变的药物。第一节二氢吡啶类的结构与性质一、常见药物的结构与物理性质①含有苯环-1，4-二氢吡啶环和NH基②3，5位酯基为必要基团，酯基中烷氧基不同活性不同，当一侧烷氧基体积增大时，则活性增大；③4位为苯环取代，苯环邻位和间位有吸电子基团时活性增强(-NO2,Cl等）；④2，6位多为低级烷基，至少一侧为低级烷基时有利于增加活性R1,R2,R3,R4,R5的不同，形成不同的药物。*硝苯地平（Nifedipin）*尼群地平（（Nitrendipin））2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5吡啶二甲酸甲乙酯。3,5-吡啶二甲酸二甲酯(心痛定，拜新同）*尼莫地平（（Nimodipine））*尼索地平（（Nisodipine）(+/-)-4-(3-硝基苯基)-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸甲氧基乙基酯异丙酯;*非洛地平（与尼群地平相似）苯磺酸氨氯地平（络活喜，安内真）AmlodipineBesylate2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯苯磺酸盐盐酸尼卡地平尼伐地平（Nilvaldipine）（NicardipineHydrochloride）2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯-5-甲酯盐酸盐2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基)一3,5-二羧酸3一甲酯6-异丙酯尼伐地平与尼索地平结构相似二、主要理化性质1.二氢吡啶环的还原性：可用氧化还原反应鉴别或含量的测定（铈量法）；2.硝基的氧化性：苯环上的-NO2具有氧化性，可与还原剂（如锌粉）还原为芳伯氨基，重氮化-偶合反应3.二氢吡啶环氨基质子解离性质：DHP与碱作用可发生解离，与苯环形成共轭而发生颜色变化。橙红色OH-H+4.光的不稳定性：DHP药物遇光发生光化学歧化作用，杂质来源。5.旋光性：C4*手性碳6.生物碱的特性7.UV吸收光谱特性表：二氢吡啶类药物的紫外吸收特征药物溶剂浓度（μg/ml）λmax/λmin硝苯地平无水乙醇15237，320～355宽吸收尼莫地平乙醇10237尼群地平无水乙醇20236，353/303尼索地平无水乙醇10237非洛地平乙醇20238，261第二节鉴别试验一、化学鉴别法（一）与亚铁盐反应DHP药物Fe(OH)2F