医药生物行业Larimar，FA领域首个DiseaseModifyingTherapy.pptx

;Larimar是一家总部位于美国费城的临床阶段Biotech，根据2023年年报，公司仅42名员工。公司前生为Zafgen(ZFGN.O)，2019年与

Chondiral合并后更名为Larimar(LRMR.O)，并获得目前管线中这款核心品种Nomlabofusp(Nomla)。

目前公司管线中仅1款临床阶段在研品种，即用于治疗弗里德希氏共济失调(Friedreich’sataxia，FA)的Nomla。该品种目前在临床注册

性临床2期阶段，预计2024Q4读出数据，如若一切顺利，公司将于2025H2在美国提交上市申请。由于FA为西欧后裔高发遗传性罕见病，因此，欧洲也将会是公司重点布局的地区。

目前公司尚未有产品进入商业化阶段，因此暂无任何产品销售收入，且因必要研发及管理投入导致公司目前仍处于亏损阶段。

截至2023年底，公司流动资产共计8680万美金，结合2024年2月融资约1.7亿美元，预计可支持公司运营至2026年，如若Nomla临床及上市顺利，则2026年或将产生销售收入。

后续公司将进一步扩大CPP蛋白酶补充疗法技术平台，开发更多罕见病药物管线。;;;FA是一种遗传性基因疾病，其主要症状为：儿童起病，进行性共济失调(肌力没有减退的情况下，肢体运动的协调动作失灵、不平稳与不协调，即运动的协调障碍)、心肌病、下肢深感觉丧失、腱反射消失，以及锥体束征，常伴骨骼畸形，易患糖尿病等，患者平均寿命30~50岁，多死于肥厚型心肌病。

发病机制：染色体9q13上的FXN基因发生突变(intronGAARepeat)导致基因产物frataxin蛋白的表达降低，缺乏frataxin则会通过iron-sulfurclusterbiogenesis/铁代谢（铁堆积）影响细胞内线粒体的功能，导致ATP降低以及增加氧化应激，最终细胞凋亡；心肌、神经(肌肉)、胰岛细胞受影响最大。

流行病学：美国约有5000名FA患者，全球约20000名FA患者（大多为西欧后裔），属于罕见病。

治疗方案：该疾病于1863年首次被发现，然而直到2023年FDA才批准了第一款治疗性药物Skyclarys(omaveloxolone)。

未被满足需求：目前FDA唯一批准的药物Omaveloxolone机制并非直接针对FXN，其临床疗效也并不突出，患者依旧迫切渴望一款能够从根本上改善疾病的药物(DiseaseModifyingTherapy，DMT)。此外，Skyclarys定价较高，一年治疗费用约37万美元，缺乏成本效益

（costeffectiveness）???以及该品种暂未批准16岁以下群体使用。;全球在研药物：

早期研发品种主要针对缺乏FXN导致下游通路不健全，但临床疗效甚微。

近期DMT临床阶段品种少，Larimar的nomlabofusp是唯一DMT。

临床前众多基因疗法，但基因疗法受限于全身递送效率。

未来最大竞争对手可能是DT-216P2：通过小分子药物解决因GAARepeat导致的基因表达降低，但目前该品种还在临床前阶段。

Nomlabofusp与omaveloxolone机制并不相同，若不考虑成本，二者理论上可以联用，而非竞争关系。

Nomlabofusp被FDA纳入STARTPILOTPROGRAM：FDACBER/CDER部门于2023年10月启动STARTPilotProgram，其目的是为了加速罕见病药物的审批流程，入选该试行项目的临床品种可以获得FDA频繁/深度沟通的机会，以及在临床设计、临床患者筛选等方面得到FDA的专业指导，有望加速临床研发以及提升成功概率（STARTPILOT项目名额有限）。;资料来源：公司官网，Skyclarys，NeurologyLive，Nature，DrugDiscoveryandDevelopment，SeekingAlpha，《SafetyandEfficacyofOmaveloxoloneinFriedreichAtaxia(MOXIeStudy)》，华福9证券研究所;;Nomlabofusp:外源蛋白酶补充疗法，通过蛋白工程人工模拟天然FXN，在FXN的MTS前端加入CPP片段，以帮助Nomla跨膜进入细胞内；一

旦进入到线粒体内，MTS和CPP片段都将被切除掉，留下具备完整功能的frataxin蛋白。

Nomla用的CPP是最常见的TAT(HIV-transactivatoroftranscription)，至今FDA还未批准过相关药品；曾经最接近上市的TAT品种是AurisMedical的AM-111（TAT-JNK），用于治疗ISSNHL(失聪)；然而其三期临床却以失败告终；究其原因，或与ISSNHL机制