酮咯酸氨丁三醇的应用探讨.ppt

英国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的NSAIDs!自1990年起已先后在意大利、美国、欧洲等数十个国家批准上市，为美国药典25版所收载目前是美国批准的第一个兼有口服和注射两种剂型的NSAIDs药物酮咯酸氨丁三醇商品名：尼松通用名：酮咯酸氨丁三醇胶囊酮咯酸氨丁三醇注射液规格：10mg×24粒（胶囊）1ml：30mg×10支（注射液）酮咯酸氨丁三醇与一般NSAIDs药物不同的是，其镇痛作用更强，而抗炎作用稍弱。动物实验证明：口服酮咯酸氨丁三醇的抗炎效果仅为吲哚美辛的2-3倍，保泰松的36倍和萘普生的2倍。化学结构式酮咯酸氨丁三醇与同类NSAIDs药物镇痛效果比较以阿司匹林（为1）镇痛效果为基准参照叶金朝，国外医药-合成药生化药制剂分册，1991,12(5):288李端，药理学第5版，人民卫生出版社酮咯酸的退热作用双盲试验，酮咯酸VS安慰剂,iv.0.5mg/kg(MAX30mg)RobertH.Baevsky,etal.ANTIPYRETICEFFECTIVENESSOFINTRAVENOUSKETOROLACTROMETHAMINE.TheJournalofEmergencyMedicine,Vol.26,No.4,pp.407–410,2004尼松临床优势镇痛效能最为强大的NSAIDs！第一个可供注射用的NSAIDs！填补了此前国内NSAIDs仅有口服剂型的状况满足了围手术期非胃肠道途径给药的临床需求不属麻醉药品管制，不需开红处方快速持久镇痛，为临床镇痛提供更优选择回顾：NSAIDs镇痛机理对COX理论进行再认识1.止痛疗效检索Pubmed从2000年至今的临床相关文献结果显示：40mg帕瑞昔布（特耐）止痛效果与30mg酮咯酸相似COX-2抑制剂止痛效果并不优于非选择性COX抑制剂！2.安全性COX-2抑制剂会增加心血管事件的几率英国药品和健康产品管理局（MHRA）2005年2月发布了有关COX-2抑制剂(塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布)有增加心血管不良事件风险的信息默沙东公司2004年9月主动从全球撤回罗非昔布帕瑞昔布具有潜在致死的皮肤反应(多样型红斑，剥脱性皮炎，和皮肤粘膜眼综合征)COX抑制剂：急性伤害感受性试验研究2001年英国丘吉尔医院McCormack研究发现，在急性伤害感受性模型中：非选择性COX抑制剂可能比选择性COX-2抑制剂提供更多益处那些能同时抑制COX-1和COX-2的药物在抗伤害感受性活性方面要优于只选择性抑制COX-2的药物COX抑制剂：痛觉过敏试验研究Wallance等进行的痛觉过敏动物试验研究了COX抑制剂预处理的效果,他们观察到:大鼠水肿减轻程度与系统COX-1抑制水平直接相关炎症部位PG合成的抑制与系统COX-1的抑制相关，而与COX-2活性的抑制不相关COX-X？环氧酶研究现况与前景展望研究发现COX-1也有诱导表达，COX-2也有结构型。COX-2生理功能：催化生成PGI2；维持肾脏功能平衡；炎症恢复和溃疡愈合造成生殖功能障碍中枢神经功能COX-3？大多数疼痛，如要获得最大镇痛效果，似乎必须同时抑制两种COX同工酶研究发现非选择性COX抑制剂镇痛活性大于选择性COX-2抑制剂——中国医学科学院北京协和医院田新平教授2005,中国医学论坛报尼松：非选择性COX抑制剂用于快速缓解下列各种疼痛：手术后疼痛：腹部外科手术、妇科手术、矫形外科、泌尿外科手术、肿瘤外科手术等。急性肌骨疼痛和软组织创伤疼痛：包括扭伤、劳损、骨折、错位等。牙痛：包括口腔外科手术后。产后疼痛其他疼痛：如癌症疼痛、坐骨神经痛、风湿疼痛和慢性疼痛，及作为胆绞痛和肾绞痛的辅助用药。尼松药动学特点肌肉注射或口服后几乎全部吸收生物利用度80%-100%血浆半衰期青年人5.3h，老年人7h起效快一般注射10-30min，口服30-60min可明显止痛有效止痛时间6-8h分布广与血浆蛋白结合率高(99％)，广泛分布在肾、肝脏、心脏、肌肉等处主要在肝脏代谢而经肾脏排泄(91%)，其余随粪便排出尼松与阿片类作用特点比较尼松起效快、镇痛作用强，镇痛作用点在外周无成瘾性、依赖性、中枢神经系统损害作用、呼吸抑制或便秘等阿片类药物不良反应！尼松常规剂量无呼吸抑制和血压降低，不需监测呼吸和血压不会诱发痛觉超敏阿片类药物作用于中枢神经术后单独应