降脂药物的临床应用PPT(完整版)【79页】.pptx

降脂药物的临床应用;中国每年有150万-200万新发脑卒中的病例，校正年龄后的年脑卒中发病率为（116-219）/10万人口，年脑卒中死亡率为（58-142）/10万人口。目前我国现存脑血管病患者700余万人，其中约70%为缺血性脑卒中，有相当的比例伴有多种危险因素，是复发性脑卒中的高危个体。

以动脉粥样硬化为基础的缺血性心脑血管病（包括冠心病和缺血性脑卒中）发病率正在升高。;8-13年冠心病死亡的危险度（年龄和性别校正）

上海1972~1986;;;血脂与脂蛋白

;脂蛋白的结构;;血脂检测及临床意义;LDL是致动脉粥样硬化的基本因素;;LDL致动脉粥样硬化

HDL抗动脉粥样硬化;;;;中国成人血脂异常防治指南出台;血脂异常的治疗原则;;GrundySM,etal.Circulation2004;110:227-239

Grahma,etal.EurJCardiovascPrevRehabil.2007;14:E1-E40

Ryden,etal.EurHeartJ.2007;doi:10.1093/eurheart;/ehi261:1-72.

JointCommittee.ClinJCardio.2007;35(5):309-419;降低LDL-C作为首要目标证据

;;降甘油三酯的策略;;;改善生活方式与药物治疗;;;常用调脂药物;他汀类药物是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂;他汀在抗动脉粥样硬化中的地位，逐渐得到肯定

——14年坚持探索的循证历程;他汀类调脂药;;现有他汀降低LDL-C水平30%-40%

所需剂量(标准剂量)*;辛伐他汀与阿托伐他汀比较，辛伐他汀组升高HDL．c的疗效优于阿托伐他汀组，辛伐他汀组降低TG的疗效差于阿托伐他汀组；

LDL-Cmmol/L

治疗家族性和其他原因所致的高TC血症的首选。

对BMI、FPG[WMD=0．0，95％CI(一o．15，o．15)]的影响，两组差异无统计学意义；

cmax/μg·L-1

方法：计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆临床对照试验资料库、CBMdisc和CNKI等数据库，检索时间均从建库至年8月，收集他汀类药物对脑梗死患者CRP影响的随机对照试验（RCT），对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后，采用RevMan5.

非诺贝特组对TG[WMD=一1．77，95％CI(一2．21，一1．33)]、HDL—c[WMD=6．62，95％CI(2．07，11．17)]的改善优于安慰剂组。

特殊人群的血脂异常治疗

他汀类药物的临床药动学

中国人胆固醇与冠心病的关系

普伐他汀对脑梗死伴颈动脉粥样硬化患者血清超敏C反应蛋白和D-二聚体的影响.

LDL-C≥100(2.

CYP2C9(10%)

对于甘油三酯升高治疗的策略取决TG升高原因和严重程度

TG≥（500mg/dL），首要任务是通过降低TG来预防急性胰腺炎，选择贝特类或烟酸类。

目前存在的问题是许多患者没有很好的坚持用药。

HDL抑制LDL的氧化

④血脂康降低LDL-C作用与他汀类药物比较，差异无统计学意义[WMD-0.;他汀类药物的临床药动学;大多数人对他汀类的耐受性良好，起始剂量和中等剂量他汀治疗，肝酶（ALT或AST）升高＞3×ULN比率＜1%，但使用高剂量（80mg/d）则达2%-3%。

ALT/AST升高常呈一过性,多发生于用药初期，继续用药70%患者肝酶将自然恢复

同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长，提示肝脏毒性发生

迄今为止，他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约1例/百万人·年

;他汀类可引起肌肉有关的副作用，包括肌痛、肌炎、肌病和横纹肌溶解。

21个临床试验结果显示，肌病比率5/100,000人·年，横纹肌溶解1.6/100,000人·年

他汀类药物致死性横纹肌溶解症的发生率为1/100万处方

在服用他汀期间出现肌肉不适或无力症状，应进一步检测CK。如CK进行性升高，高度怀疑肌炎时应立即停用他汀。

;安全有效推广应用他汀;LDL70mg/dl;;;他汀类药物对脑梗死患者C-反应蛋白和颈动脉内中膜厚度影响的系统评价;结果：共纳入23个RCT，包括1946例患者。Meta分析结果显示：①对CRP的影响：共纳入20个研究（1664例患者），与空白对照组相比，他汀治疗能显著降低患者血浆CRP［，95%CI（，）］。2个研究（82例患者）表明，与辛伐他汀组比较，阿托伐他汀组CRP下降幅度更大［，95%CI（，）］。②对颈动脉内中膜厚度的影响：纳入4个研究（446例患者），他汀治疗能显著减少内中膜厚度［，95%CI（，）］。③神经功能