营养与动物基因.ppt

三、基因表达调控的核心区域1.真核细胞的mRNA的5’和3’端的碱基不能翻译成蛋白质,称为非编码区(UTR)。UTR含有控制mRNA的腺苷聚合、稳定性、在细胞中的分布定位以及翻译的调节信号,对基因表达的调节起着核心作用。2.不少养分对基因表达的调控作用是通过UTR,特别是3’UTR实现的。第63页,共91页，星期六，2024年，5月第64页,共91页，星期六，2024年，5月四、营养对基因表达调控的作用机理1.从DNA到RNA再到蛋白质的途径中，基因表达的每一步都受到一系列的控制，其中包括：转录控制、信使RNA加工控制、信使RNA的稳定性控制、翻译控制以及翻译后控制。每一个控制点都以某种方式对营养物质作出反应。2.营养物质或其最终信号分子是通过与特定蛋白质因子结合，形成反式作用要素，与DNA或mRNA结合后调控基因的表达；3.研究表明,营养对基因表达的作用主要发生在转录或翻译前水平。第65页,共91页，星期六，2024年，5月*顺式作用要素与反式作用要素1.顺式作用要素：大多数基因，特别是真核基因，转录控制比翻译控制的作用强，而且是由DNA上的启动子部位发挥作用的。这一DNA部位是负责结合RNA聚合酶以及许多转录因子的，它们是顺式作用要素。2.反式作用要素是由那些影响转录的其他因子（通常为蛋白质）所组成的。这些因子可能是蛋白质或肽类激素，是一种维生素-受体蛋白质，一种矿物质或一种矿物质-蛋白质复合物，一种类固醇激素-受体蛋白质复合物。第66页,共91页，星期六，2024年，5月五、营养对基因表达调控的途径1.营养物质直接调控基因的表达营养物质直接进入细胞核或细胞质内，调控基因的表达。*一些维生素、甾醇类激素和矿物元素以该方式参与调控基因表达。第67页,共91页，星期六，2024年，5月五、营养对基因表达调控的途径2.营养物质间接调控（1）营养物质通过激素介导基因表达调控***糖类和氨基酸主要以此方式介导基因的表达调控CASE：营养物质中碳水化合物含量的多少对磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶基因表达的调控就是通过激素的变化来实现的。当营养物质中含有大量糖类时，由于胰岛素的作用而抑制了该基因的转录，导致其水平下降；当禁食或含低糖时，情况则刚刚相反。第68页,共91页，星期六，2024年，5月五、营养对基因表达调控的途径2.营养物质间接调控（2）营养物质通过其代谢产物介导基因表达调控Case：视黄醇对基因表达的调控就是通过其代谢产物视黄酸介导的。视黄酸对基因的表达调控与肿瘤细胞的分化、胚胎的发育以及疾病的发生密切相关脂肪酸对基因表达的调控也主要通过中间代谢产物脂肪酰辅酶-硫脂来介导。第69页,共91页，星期六，2024年，5月第70页,共91页，星期六，2024年，5月六、能量蛋白质对基因表达的影响1.动物生长受遗传、激素和营养状况的控制；2.生长激素(GH)是控制动物出生后生长的主要激素。GH对生长的控制必须通过GH受体(GHR)及类胰岛素生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)的作用才能实现；3.除GH外,营养状况是调控IGF-Ⅰ的重要因素，营养不良对GHR和IGF-Ⅰ基因的表达具有直接的抑制作用,该作用与激素水平无关,且是GH作用受阻的重要原因。第71页,共91页，星期六，2024年，5月4.激素或营养对基因表达的调控作用具有组织特异性和基因种类特异性。能量(以葡萄糖形式)似乎主要调控GHR的表达,而蛋白质(以氨基酸形式)主要调控IGF-Ⅰ基因的表达。5.肝脏是营养及代谢状况的感受器,是营养与基因互作的主要位点。第72页,共91页，星期六，2024年，5月七、氨基酸对基因表达的影响1.氨基酸除参与IGF-Ⅰ和GHR基因表达的调节外,还与多种其他基因表达的调节有关。2.必需氨基酸的缺乏可以通过提高转录率而诱导多种基因的表达,如c-myo、c-jun、鸟氨酸脱羧酶、天冬氨酸合成酶、核糖体蛋白L-17等与氨基酸代谢有关的基因。3.氨基酸缺乏时,氨基酸转运载体A(一种依赖于Na+的中性氨基酸转运载体)的表达率增加。第73页,共91页，星期六，2024年，5月八、脂肪酸对基因表达的影响1.日粮脂肪有抑制肝脏的脂肪合成作用，对脂肪合成酶系具有直接的抑制作用(脂酰辅酶A是变构抑制剂)。2.n-6和n-3多不饱和脂肪酸(PUFA)能抑制肝脏脂肪合成所需的多种酶。受PUFA抑制的生脂酶包括脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶、硬脂酰CoA