非典型孟德尔遗.pptVIP

第七章非典型孟德尔遗传经典孟德尔遗传模式认为来自父母双方的等位基因在生物性状的控制方面具有等同的遗传性，并且可以预测遗传性状在后代中的分离位于人类细胞核内染色体上的基因所控制的性状，按照孟德尔定律传递，其正交和反交结果是一致的（伴性遗传现象除外）越来越多的研究发现很多性状的遗传机制在各种内在与外在因素的作用下并不完全遵循经典孟德尔遗传定律**本章主要内容:早现单亲二体修饰基因生殖腺嵌合体*重点提示概念：早现、动态突变、单亲二体、修饰基因、生殖腺嵌合体、双基因遗传根据家系的具体情况判断可能受到哪种遗传方式的影响第一节早现某些遗传病在代代相传的过程中，出现发病年龄逐代提前，临床表现逐代加重的特殊遗传现象，即早现（anticipation）*进行性精神丧失（痴呆），发病平均年龄为35岁。HD基因位于4p16.3，其IT15编码区具有(CAG)n三核苷酸重复。正常人9-34次，患者重复37-100次。且CAG重复的多少与疾病的早晚、严重程度成正比进行性舞蹈病（Huntington）进行性神经病变进行性不自主的舞蹈样运动可合并肌强直临床表现随年龄的增大而慢性进行性加剧的舞蹈样动作并伴随进行性痴呆，头颅CT检查可发现脑萎缩。患者舞蹈样运动的特点是动作较快，面肌、躯干肌和四肢肌都有受累，以面部和上肢最明显，在每一阵舞蹈动作后有一较长间歇期。具体病征表现为表情变化多端，出现诸如挤眉弄眼、噘嘴、间歇性耸肩等怪相。行走不稳易摔倒，手脚活动不能随意控制，不能执行精细动作，最明显的是在进行饮食时，因头部不由自主地扭动及手舞动幅度过大，致使食物反复多次无法送入口中。患者的精神症状在病初表现为神经衰弱、易焦虑、智能或记忆减退，感情脆弱、易受环境刺激且耐受能力差。随着病情进一步发展到晚期，可出现语言不清甚至发音困难，行为荒唐似醉汉，失去自制能力而攻击他人，智能衰退严重成为痴呆，部分患者还有癫痫发作*人群特性：常见于白种人起病时间：30~45岁主要临床症状：①进行性加重的舞蹈样不自主运动②进行性智能障碍，最终出现痴呆③大脑基底神经节变性，脑萎缩初期：面部不自主动作认知能力下降后期：舞蹈样不自主运动痴呆Huntington患者和正常人脑部对比发病机制*肌强直、白内障、性腺功能减退、糖尿病及脑电图改变等。家系患者表现出严重的疾病表型，且发病年龄呈现逐代提前的趋势强直性肌营养不良(myotonicdystrophy,MD)*上睑下垂，面部消瘦，下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌无力，轻度智力低下肌无力：面→颈→手→全身；肌无力→肌强直→肌肉松弛临床表现*C：先天性J：青少年AD：成年SC：无症状父亲母亲未知传递亲代：(GCT)n重复数目越多，发病年龄越早先天性MD中(GCT)n拷贝数非常高，且均源自母亲发病年龄：*遗传性脊髓小脑共济失调（AD）临床症状：迟发性共济失调，步态蹒跚双手振颤，不能精细动作喝水吃饭呛语言含糊不清，障碍肌张力增高，腱反射亢进成年后发病，进行性加重小脑萎缩*☆相关基因：SCAs，中国主要以SCA1～SCA3亚型为主。☆分子基础：三核苷酸动态突变正常17～36copySCA1基因5′端（CAG）重复患者43copy☆发病年龄集中在30～40岁☆存在遗传印记SCA1由父亲传递时出现发病率高、病情重SCA5由母亲传递时出现发病率高、病情重*该种重复序列随着家族的世代传递不断扩增，拷贝数逐渐累积，在超过一定的阈值后，可引起基因表达和功能异常，从而导致疾病的发生，随着重复序列拷贝数的增加，疾病的发病率和病情严重程度也逐代加重动态突变（dynamicmutation）第二节单