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酸性鞘磷脂酶对急性肺损伤的调节作用分析

酸性鞘磷脂酶(acidsphingomyelinase，ASM）是鞘脂类物质代谢的关键酶,能

够催化鞘磷脂产生神经酰胺。鞘磷脂是细胞膜和脂蛋白中一种重要的脂质成分，

其体内平衡能够维持细胞的正常结构和功能。鞘磷脂是由神经酰胺和磷酰胆碱在

鞘磷脂合成酶的作用下生成，也能够在几种鞘磷脂酶的催化作用下水解为神经酰

胺和磷酰胆碱。

神经酰胺通常可以通过以下方式生成:（1）通过鞘磷脂酶活性对鞘磷脂进行

水解；(2）通过抑制神经酰胺酶，这种酶可以水解神经酰胺产生鞘氨醇和脂肪

酸;(3)通过激活从头合成路径。

鞘脂类神经酰胺是一种重要的第二信号分子，可以调节多种信号通路。神经

酰胺及其代谢物影响多种细胞过程，包括凋亡、衰老、分化、迁移等。鞘磷脂酶

可根据它们的最适pH值分为酸性、中性和碱性鞘磷脂酶。ASM是酶家族中重要

一员。

目前，这种酶被发现存在于几乎所有的细胞类型和人类组织中。中性鞘磷脂

酶(NSM）存在多种亚型，这些亚型由3种不同的基因（NSM1、NSM2、NSM3)来编

码,并且需要Mg2+和Mn2+来保持活性。ASM与NSM1、NSM2被认为是应激性细胞

凋亡的关键调节者。碱性鞘磷脂酶在肠道里分泌，并且以一种特殊的胆汁盐依赖

的方式吸收食物中的鞘磷脂.碱性鞘磷脂酶在结肠里可以调节神经酰胺的形成，

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具有抗增殖和抗炎的功能。

1酸性鞘磷脂酶的分子生物学特性

ASM执行其代谢功能之前需要进行多个水平的细胞调节，需要一系列的转

录、翻译、转录后修饰、以及适当的运输才能形成成熟且具有功能性的酶。ASM

的活性受多种因素的影响，包括脂质、阳离子、pH、氧化还原反应、和其他蛋白

的影响。

尼曼—匹克病（Niemaoh—Pickdisease)是由德国儿科医生AlbertNiemann

在1914年首次提出，随后研究发现尼曼-匹克病患者体内鞘磷脂堆积，之后又有

研究指出尼曼-匹克病是由ASM缺陷引起的,这些研究成果促使人们对ASM及其编

码基因进行更广泛深入的研究。

1．1编码基因

编码ASM的基因是SMPD1.SMPD1基因位于11号染色体短臂

（11p15．1~11p15．4)上，其cDNA全长约2．5kb，包括1890bp的开放阅读框，

能够编码629个氨基酸。鼠和人的SMPD1基因在cD—NA和蛋白水平上具有82%

的序列一致性,这表明SMPD1

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基因在哺乳类动物中是高度保守的。有趣的是，秀丽线虫有两种独立的基因，它

们能够编码功能性的ASM(ASM—1和ASM-2），这两种基因表现出截然不同的时间

表达特征，这与它们独特的生长发育阶段相一致.人类SMPD1基因能够编码两种

ASM，分别为溶酶体型ASM（L—ASM)和分泌型ASM(S-ASM）.

1．2转录后修饰和细胞内转运

最初翻译的ASM蛋白含有一个信号肽和4个功能结构域（鞘脂类激活蛋白

/SAP结构域、富含脯氨酸的结构域、金属磷酸酯酶结构域和C-端结构域)。转录

后，ASM在内质网中经历蛋白水解过程.在内质网中，ASM前体的N—端信号序列

被信号肽酶水解，形成一种成熟的形式。

1．3N—糖基化

有研究人员预测在ASM多肽链中有6个N-糖基化位点，其中有5个是具有

功能性的（Asn86、Asn175、Asn335、Asn395、Asn520)。ASM的糖基化能够使其

适当的折叠和转运，同时在溶酶体处于有害环境时其糖基化能够阻止对ASM的破

坏,起到保护作用。这些低聚糖侧链含有甘露糖—6—磷酸残基（M6P)，能被M6P

受体识别,或者与分拣蛋白（分拣蛋白是一种I型跨膜受体糖蛋白，含有与M6P

受体相似的结构）相互作用，进而将ASM转运至溶酶体。同时，ASM在高尔基体

中