免疫学第九章-超敏.ppt

第九章超敏反响

授课要点：理解并熟悉超敏或超敏反响概念；

掌握超敏反响类型。

变态反响(allergy)一词是由Vonpirquet于1906年首先提出，源自希腊语allos(改变的)和ergon(反响)

衍化而来。其原意概括了机体受抗原物质作用后所发生的各种“反响性改变”的现象。长期以来，免疫界多采用免疫反响一词来概括机体一切识别和排斥异己物质的生物现象，并从临床医学角度出发将对机体有利的一切反响仍然称作免疫反响，而对机体不利的特异性反称作变态反响，以下改用超敏反响。

第一节超敏反响发生的原因、机制及其分型

抗原物质的刺激是发生超敏反响必不可少的原因，同一抗原物质对不同个体所引起的后果可以极不相同：有的无反响，有的有轻微反响，有的可以严重到危及生;命。

1.抗原物质的刺激(外因).能够引起超敏反响的抗原物质称为变应原(allergen)，其本身可以是完全抗原或半抗原物质，包括异种变应原(如各种微生物、寄生虫及其产物、疫苗制剂、动物血清/组织蛋白、皮毛，各种动物性食物蛋白，各种药物、植物花粉、工业粉尘等)；同种异体变应原(如ABO血型系统、Rh系统、HLA系统等)；自身变应原。

2.机体的反响特性(内因).去除和阻止入侵抗原物质的能力低下(如食物过敏者，其血液中有相应食物蛋白抗体出现，这说明该食物蛋白曾经进入机体内。患者往往伴有IgA缺陷，而IgA具有限制性特异性抗原入侵粘膜的能力)，抗体生成反响过度(过敏性鼻炎、支气管哮喘患者在受到变应原刺激后，其血清中IgE水平会有大幅增加，可超过常人数倍或数十倍，且还容易出现二次反响)，免疫缺陷，生理效应系统功能改变(如副交感神经兴奋性增高，胆碱脂酶缺乏，组胺本科缺乏或血清固定组胺能力降低)。

1963年，Gell和Coombs按超敏反响发生开展机制，;首先提出了四型分型法，归纳而言各型不同的超敏反响的发生开展机制均需通过三个环节，即特异性免疫反响需①特异性的抗体或致敏T-细胞与靶抗原结合，启动免疫应答的效应相；②非特异的中间环节，可通过各种生物活性物质的发动和释放布起到放大作用；③生物学效应作用导致临床病症。

Holbrow和Reeves(1977年)将超敏反响的发病机制分为六种类型：由抗体参与的反响素型、反响型、免疫复合物型以及由淋巴细胞参与的T-细胞型，K-细胞型和巨噬细胞型。后来又有人提出新的九型分类法(由细胞介导的四型与由抗体介导的五型)。

Roitt在Gell的分型根底上提出了五型分类法，其特点是将由抗体与细胞膜外表抗原结合，无须补体参与，非但不损伤细胞，反而使细胞功能亢进的一种类型划为第五型，又称刺激型。如某些甲状腺功能亢进症患者血清中含有长作用甲状腺刺激素(LATS)，这是一种抗甲状腺组织抗原的IgG型抗体，能够通过胎盘进入胎儿体内发挥同样作用。LATS可促进甲状腺分泌增加，造成甲亢症。;第二节各种超敏反响(Gell分型)

1.I型超敏反响

这是临床上最多见且最早被认识的一种超敏反响。1902年Smith给豚鼠注射马血清，初次用量为1ml，结果无异常现象；二周后再次注射0.02ml，结果却发生致死性休克(这种典型的过敏休克实验模型仍在被采用)。1921年Prausnitz将对鱼有过敏症的患者(Kustner)

的血清注射进自己的皮内，二天后于同处再次注射抗原，结果局部出现红晕(阳性)，这一现象后来被称为P-K试验法，是一种皮肤被动致敏试验。P-K试验阳性说明过敏者血清内存在致敏物质—反响素，其化学本质主要是IgE。国内报道正常范围是15-1425IU/ml

(1IU=2.4ng)，这较国外正常值要高。

过敏原进入机体后可诱导B-细胞产生IgE(为亲同种细胞抗体)，外周血嗜碱性粒细胞及肥大细胞外表均有IgE受体(FcεR)；正常人每个肥大细胞外表可约有3-10万个FcεR，体内游离的IgE与结合于细胞外表的;IgE可相互置换而处于动态平衡，其平衡常数为109/ml

.这一数字说明IgE与靶细胞有高度亲和力，少量IgE即可致敏靶细胞，且可长久维持。IgE与靶细胞结合后，机体呈致敏状态，此时作皮肤试验可表现阳性反响(青霉素皮试即基于此)。

IgE的主要生成部位是扁桃体、支气管淋巴结、纵隔障、肠、肺引流淋巴结、肠系膜、腹膜淋巴结、胃粘膜下淋巴组织。

当相应抗原再次进入致敏机体或人工注射相应抗IgE抗体时，可促进肥大细胞或嗜碱性粒细胞等说颗粒，合成并释放各种生物活性物质，从而启动超敏反响的发生和开展。其过程和机制大致为：

1.1搭桥启动.有试验说明只有双价的IgE(F(ab’)2)才能激活肥大细胞，单价(Fab)IgE无此活性。抗原或抗IgE抗体与细胞