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常用妇科化疗药物及方案的用药顺序及机理;团队合作--------至关重要;;;;概述;抗癌药的分类;抗癌药的分类;抗癌药的分类;;周期非特异性药物;周期特异性药物;细胞周期非特异性药物(CCNSA)
?杀死各时相的肿瘤细胞(包括G0期细胞)
?烷化剂、抗癌抗生素、激素类
?呈剂量依赖性(正相关)
?大剂量间歇给药;常用抗癌西药;1.长春新碱;1.长春新碱
用法用量
成人剂量1——2mg(或1.4mg/m2)最大不大于2mg,年龄大于65岁者,最大每次1mg。儿童75μg/kg或2.0mg/m2,每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。
长春新碱-不良反应
1)、神经系统毒性,主要引起外周神经症状,如手指、神经毒性等,与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失,外周神经炎。腹痛、便秘,麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环,并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者,儿童的耐受性好于成人,恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
2)、骨髓抑制和消化道反应较轻。
3)、有局部组织刺激作用,药液不能外漏,否则可引起局部坏死。
4)、可见脱发,偶见血压的改变。
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1.长春新碱
长春新碱-注意事项
1、仅用于静脉注射,漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏,应立即停止输液,并予相应处理(参考氮芥外漏的处理)。
2、防止药液溅入眼内,一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗,以后应用地塞米松眼膏保护。
3、冲入静脉时避免日光直接照射。
4、肝功能异常时减量使用。
;长春新碱-药物相互作用
1).吡咯系列抗真菌剂(伊曲康唑),增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用,应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-4503A的作用,长春新碱通过肝细胞染色素P-4503A代谢,合用可使长春新碱代谢受抑制。
2).与苯妥英钠合用,降低苯妥英钠吸收,或使代谢亢进。
3).与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用,可能增强第8对脑神经障碍。
4).与L-天冬酰胺酶合用,可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小,可将硫酸??春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12-24小时以前使用。
;2.博来霉素;
2.博来霉素
本品为细胞周期非特异性药物,但对G2期作用最明显,使细胞积聚于G2相,许多细胞的染色体异常,包括染色单体断裂,缺陷、碎片以及易位等。对本品具抗药性的瘤细胞往往含有高水平的水解酶活性,能水解本品,有的存在其他机制,例如修复DNA的能力提高。
;2.博来霉素
用法用量:
肌注、静注、皮下注射或动脉注射:
15~30mg/次,1~2次/周,注意BLM的终身剂量为250mg/m2,
单次剂量﹤30mg,终生总剂量300~400mg。
;
2.博来霉素
不良反应:
本品对骨髓抑制很轻,与其他抗癌药联合应用不加重骨髓抑制,这是其明显的优点。然而,本品有显著的皮肤毒性,可致色素沉着过度,角化过度、红斑、甚至溃疡。这些变化可以手指足趾触痛和肿胀开始,进而发展到整个肘、指关节和其他受压部位的红斑、溃疡,皮肤损害常在这些部位留下残存的色素沉着,且当用其他抗癌药治疗时可复发。
肺毒性是本品的最严重的毒性。开始为干咳、细锣音,X线下扩散到基底浸润,可发展为威胁生命的肺纤维化。放射学改变可与间质感染或肿瘤相鉴别,也可发展为空洞、肺不张、肺叶萎陷,甚至明显的实变。
;3.5-氟尿嘧啶
药理:抑制DNA与核糖核酸的合成,导致癌细胞死亡。
副作用:恶心,呕吐,口腔炎。
;由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物,对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效,本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU可以静脉及腔内注射。
5一氟尿嘧啶对膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现,用药浓度最低在10时,而在22时~3时之间用药浓度最高。在将流速峰值定在凌晨4时,则允许极大地提高剂量而毒性极低,疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后,才具有细胞毒性。此外,5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中,影响细胞功能,产生细胞毒性。
5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药,它除了主要作用于S期外,对其他期的细胞亦有作用。
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5-FU与药物相互作用
除醛氢叶酸外,许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性,临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有:
(1)MTX:通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP,MTX可增强5-FU合成代谢,增加RNA中的掺入,增加5-FU的活化。因此,当MTX用在5-FU前
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