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蛋白类药物的开发

摘要】生物技术被认为是21世纪最具主导地位的高新技术，生物技术药物基本

都是多肽蛋白类药物，对肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效。随着科学

与技术的不断发展以及人民对生活质量的要求在不断提高蛋白药物的制备必将发

展成为21世纪我国最具吸引力的新技术产业之一。本文从蛋白类药物的认识，

蛋白类药物开发的技术研究，蛋白和多肽类药物给药方法，以及对蛋白类药物的

研究前景等方面，对蛋白类药物的开发有了综合性的认识。

【关键词】蛋白类药物蛋白质多肽开发生物技术

随着生物技术和基因工程的发展，越来越多的多肽和蛋白类药物用于临床治

疗。近年来，蛋白类药物使用虽呈现上升趋势，但因制备工艺复杂、投递效率低、

生物利用度差等诸多原因而受到限制，其中给药途径最为关键。随着生物物理学、

生物化学以及材料学在药学中的应用，诸如脂质体、微球、微囊以及纳米囊等技

术的出现为解决上述问题提供了新的思路，其中微球以制备工艺简便、生物利用

度高、靶向性强等优点而备受关注。迄今为止，蛋白类药物由于诸多原因未能得

到广泛应用，主要原因之一是较低的生物利用度问题难以解决。而可生物降解微

球在药物投递过程中可有效改善上述问题，它特有的载药方式能够明显减少蛋白

类药物被机体复杂生理环境以及酶类物质的破坏，另外缓释及靶向特性对发挥其

生物学效应也会起到十分重要的作用。目前，其优势主要在疫苗和少数几个蛋白

药物上得到验证和肯定。想要在蛋白类药物的开发上有更新的进展，必须对它的

开发有一个全面的了解。

蛋白类药物的认识1

蛋白类药物的1.1概念

多肽和蛋白质类药物指用于预防、治疗和诊断的多肽和蛋白质类物质生物药

物。多肽是α-氨基酸以肽链连接在一起而形成的化合物,它也是蛋白质水解的中间

产物。N条多肽链按一定的空间结构缠绕纠结就构成了蛋白质。大分子蛋白质水

解会生成多肽。

蛋白类药物的1.2分类

生物技术药物即通过生物技术获得的药物，主要包括：重组细胞因子药物、

重组激素类药物、重组溶栓药物、基因工程药物等等，都是多肽蛋白类药物，对

肿瘤遗传性和非遗传性疾病有着特殊的疗效。多肽和蛋白质类药物生物药物按药

物的结构分类可分为：氨基酸及其衍生物类药物、多肽和蛋白质类药物、酶和辅

酶类药物、核酸及其降解物和衍生物类药物、糖类药物、脂类药物、细胞生长因

子和生物制品类药物。

多肽和蛋白质类药物特1.3点

1.3.1基本原料简单易得

多肽和蛋白质类药物主要以20种天然氨基酸为基本结构单元依序连接而得,

代谢物氨基酸为人体生长的基本营养成分,可通过农产品发酵而制备。

1.3.2药效高，副作用低，不蓄积中毒

多肽和蛋白质类药物本身是人体内源性物质或针对生物体内调控因子研发而

得，通过参与,介入,促进或抑制人体内或细菌病毒中生理生化过程而发挥作用,副

作用低,药效高,针对性强，不会蓄积于体内而引起中毒。

1.3.3用途广泛，品种繁多，新型药物层出不穷

多肽和蛋白质类药物是目前医药研发领域中最活跃，进展最快的部分，是二

十一世纪最有前途的产业之一。将20种基本氨基酸按不同序列相互连接，可得

到品种繁多,可用于治疗各种类型疾病的多肽和蛋白质类药物。众多新型多肽和蛋

白质类药物在治疗艾滋病，癌症，肝炎，糖尿病，慢性疼痛效果显著。

1.3.4研发过程目标明确,针对性强

借助生命科学领域取得的大量研究成果，包括对各类疾病发病机理的揭示，

对体内各种酶，辅酶，生长代谢调节因子的深入认识，可以针对性开展多肽和蛋

白质类药物的研发。

发展多肽和蛋白质类药物传输系统的关键问题1.4

1.4.1蛋白质药物的结构特征

蛋白质分子的化学结构决定其活性，影响活性的结构因素主要为氨基酸及其

排序、末端基团，肽链和二硫键位置等医学教育网收集整理。除外，药物的空间

结构即二维、三维结构也同样影响生物活性。另外，多肽及蛋白质的分子量常为

数千至几十万，颗粒大小在l～100nm之间，不能透过半透膜。

1.4.2蛋白质药物体内外不稳定性

蛋白质药物在体内外环境可能经受多种复杂的化学降解和物理变化而失活，

如凝聚、沉淀、消旋化、水解、脱酰氨基等。

提高稳定性的方法包括（1）温和的生产条件如对温度、机械搅拌强度和有机

溶剂的选择，