现代有机合成2z.ppt

第二章合成目标分析和路线设计合成策略及理论（1）逐步合成法（Stepwiseelongation）（2）片段组合法（Fragmentcondensation）两种合成途径：a.从起始原料开始一步一步进行合成;b.先合成若干片段，再将各个片段连接成目标分子。两种多肽合成策略比较（合成一个多肽a-b-c-d-e-f-g-h)肽链逐渐增长法片断组合法g?ha?bc?de?fg?hf?g?ha?b?c?de?f?g?he?f?g?ha?b?c?d?e?f?g?hd?e?f?g?hc?d?e?f?g?hb?c?d?e?f?g?ha?b?c?d?e?f?g?h假定每步收率80％，计算总收率。比较两种合成策略的优缺点：对于合成分子量不大的多肽，两种方法都可以采用。要合成分子量大的多肽，则一般应采用片断组合法。例如，合成含有32个氨基酸残基的多肽，如果要求总的产率为30%,对于片断组合法，则要求每一步的平均产率为78%；而对于肽链逐步增长法，则要求每一步产率为96.2%。逐步合成法与片段组合法相结合复杂分子转化为几个片断（每个片断分成若干小片段）……直到可以采用逐步合成法复杂的合成问题转化为若干个简单目标第二章合成目标分析和路线设计2.1???合成目标的分类官能团和骨架均无变化仅官能团变化仅骨架变化官能团和骨架都变化2.2????目标分析的基本要点羰基为中心氧化态变化键的极性官能团间的连接2.3路线设计的意义有机化学课中接触的有机合成:例:

颠茄酮(托品酮)的合成atropine(阿托品)托烷司琼是强效选择性5-HT3受体拮抗剂，由诺华(Norvatis)公司开发，1992年上市，用于预防和治疗放疗、化疗引起的恶心、呕吐,作用比胃复安强40倍。

国内进口的托烷司琼商品名叫欧必亭，有胶囊(5mg/粒)和水针剂(5mg)两种剂型，针剂每支200多元，胶囊100多元。

托烷司琼原料药成本约5万元/公斤，5mg合0.25元，制剂成本在0.5元/5mg以下。

托烷司琼专利即将到期，全国每年近60万进行放化疗的癌症病人，销售额可望超过1.5亿元，其市场前景是广阔。

差别源于:1,设计的路线

2,采用的反应2.4???逆向合成法逆向合成法：从需要合成的化合物(目标分子)的结构出发，逐步向前推导到起始原料。在实际合成中，按照与推导过程相反的方向合成目标分子。基本思路：2.5????????分子拆解技术1，碳-杂键先切断2，活性部位切断3，利用分子对称性切断4，变换官能团后再切断1，碳-杂键先切断碳-杂键通常不如碳-碳键那么稳定，但构成时却比较容易；因此除了杂环类化合物中一些碳-杂键直接来自于原料外，绝大部分分子中的碳-杂键都是在合成中形成的。合成步骤：因为碳-杂键稳定性不如碳-碳键，后合成碳-杂键还可以避免该键被较强的反应条件破坏。1，碳-杂键先切断2，活性部位切断3，利用分子对称性切断4，变换官能团后再切断2，活性部位切断活性部位指的是目标分子中的官能团部位、官能团的a-位和某些支链部位，这些位置化学性质比较活泼，连接比较容易，选择性也比较好。1，碳-杂键先切断2，活性部位切断3，利用分子对称性切断4，变换官能团后再切断1，碳-杂键先切断2，活性部位切断3，利用分子对称性切断4，变换官能团后再切断**2.1????????合成目标的分类2.2????????目标分析的基本要点2.3路线设计的意义2.4????????逆向合成法2.5????????分子拆解技术原料目标产物实际的研究和开发中:并不指定原料,只要求产品潜在的要求包括低成本高收率操作方便原料易得另外：设备要求、纯度要求、污染问题…Tropisetron(托烷司琼)阻断M胆碱受体的抗胆碱药。用于中毒性休克、有机磷农药中毒、缓解内脏绞痛、麻醉前给药及减少支气管粘液分泌；也用于眼科使瞳孔散大或角膜炎、虹膜睫状体炎等的治疗。Willstatter1896年21步