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2024年7月

附件：非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则公示稿（第二次）

1非无菌产品不可接受微生物风险评估与控制指导原则

2不可接受微生物(objectionablemicroorganisms)是指能够在非无菌产品中

3生存或繁殖，对产品理化特性产生不利影响、破坏其功能及疗效，或经特定给

4药途径对患者健康造成损害的潜在危害微生物。本指导原则涉及的不可接受

5微生物，一般指细菌、真菌等微生物。

6本指导原则对非无菌产品中不可接受微生物常见菌种、风险识别策略、

7风险评估特征因素、风险控制要点，以及风险决策树等予以规定，为不可接受

8微生物的风险评估和控制提供指导，以降低或消除非无菌产品中不可接受微

9生物的污染风险。

10一.常见的不可接受微生物菌种

11一种微生物在特定的非无菌产品中被判定为不可接受微生物，但对于其

12他产品可能是可接受的。判定非无菌产品不可接受微生物时，需综合评估微

13生物自身特性、产品特征、给药途径、用药人群和生产工艺等相关因素。

14动植物、矿物成分等天然来源原辅料，易被肠杆菌和芽孢杆菌污染，是非

15无菌产品不可接受微生物污染的主要来源。此外，水系统、生产设备、生产环

16境、生产人员、包装材料和容器等也会引入潜在危害微生物的污染，若生产过

17程微生物负载控制工艺存在缺陷或实施措施不当，易导致终产品污染不可接

18受微生物。比如，制药用水系统中常见的非发酵型革兰阴性菌，如洋葱伯克霍

19尔德菌群（Burkholderiacepaciacomplexcomplex）、罗尔斯通菌（Ralstonia

20spp.spp.）、寡氧单胞菌(Stenotrophomonasspp.spp.)、鞘氨醇单胞菌

21(Sphingomonasspp.spp.)等，通常对水基质非无菌产品抑菌体系具有较强的耐

22受性，是较易在水基质产品中制药用水系统中常见的被判定为不可接受微生

23物。此外，粘质沙雷菌（Serratiamarcescens）、肺炎克雷伯菌（Klebsiella

24pneumoniae）、蜡样芽孢杆菌(Bacilluscereus)、阴沟肠杆菌（Enterobacter

25cloacae）、不动杆菌（Acinetobacterspp.spp.）以及某些丝状真菌（Filamentous

26fungiFilamentousfungi）等也在特定的是非无菌产品中常见的也曾被报道为不

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27可接受微生物，但具体产品的不可接受微生物应根据产品特点综合分析。

28二.非无菌产品不可接受微生物风险识别策略

29非无菌产品中检出微生物的鉴定分析是开展不可接受微生物风险评估的

30关键。在符合非无菌产品微生物限度标准（通则1107）要求下，应进一步结

31合不同产品的处方、生产工艺、给药途径、用药人群以及产品剂型等因素，采

32用适宜的风险评估方法，如：失效模型和影响分析（FailureModeandEffects

33Analysis，FMEA）或风险决策矩阵等，判定是否需要对非无菌产品检出的微

34生物开展菌种鉴定分析。可参考表1，开展不同类型非无菌产品检出微生物的

35鉴定分析。

36表1.非无菌产品检出微生物菌种鉴定风险决策矩阵

非无菌产品剂型a

阴道用栓剂、软膏剂和乳口服片剂、胶囊剂，口服

用药人群风险等级

气雾剂、喷雾剂、鼻喷剂剂，局部用洗剂、软膏剂和液（非水溶液），直肠