保健食品功能和毒理学试验技术内容和审评要点.pptx

保健食品功能和毒理学试验技术内容和审评要点;内 容;保健食品定义;特 点;功能，保健功效;保健食品毒理学安全性检验及评价;毒性及功能检验评价依据;1.毒理学评价的四个阶段

第一阶段：急性毒性试验

经口急性毒性试验：LD50，联合急性毒性，一次最大耐受量试验

第二阶段：遗传毒性试验，30天喂养试验，传统致畸试验

遗传毒性试验：原核细胞和真核细胞，体内试验和体外试验相结合Ames或基因突变试验；微核试验或染色体畸变试验；精子畸变试验等

第三阶段：亚慢性毒性试验

90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验

第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）;2.一般无需进行毒性试验的原料或成分

属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质：采用传统的工艺及食用方式

水提取物，常规服用量，无不安全性报道

来源、工艺和质量符合国家要求的营养强化剂或营养素补充剂;3.需进行一阶段和三项致突变毒性试验的原料或成分

属于普通食品和卫生部规定的药食同源的物质且用水提以外的其它常用工艺生产的：

服用量与常规用量相同

急性毒性、三项致突变试验

服用量大于常规用量

还需加做30天喂养试验，必要时进行传统致畸试验和第三阶段毒性试验;4.需进行一、二阶段毒性试验的原料或成分文献显示无危害，人群长期食用；

具有国际性毒理学评价结果的已知的化学物质，产品质量规格与国外产品一致；

国外广泛食用且能提供安全性评价资料；

卫生部规定允许使用的动植物及其提取物或微生物。;5.需进行一至三阶段毒性试验的情况：

一、二阶段试验结果与国外产品不一致的国外少数国家或地区食用的原料或成分水提取物，大于常规服用量

用水提以外的其它常用工艺生产的，大于常规用量;需进行一至四阶段毒性试验的原料和成分国内外均无食用先例

敏感指标及敏感试验的保健食品

不同食用人群和（或）不同功能的保健食品;8.保健食品新原料

保健食品新原料（以下简称新原料）是指不在国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品、卫生部公布或批准可以食用以及生产普通食品的范围内，拟用于保健食品的原料。

国家食品药品监督管理局和国家有关??门规定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作为新原料。;在已批准的保健食品中使用过，或卫生部已批准为新资源食品的原料，符合以下情况的仍按新原料进行管理：

未列入国家食品药品监督管理局公布的可用于保健食品的物品名单；

尚未列入卫生部公布或批准的食品新资源或新资源食品名单内；

卫生部已批准为食品新资源或新资源食品，但保健食品注册申请人与食品新资源或新资源食品生产批件中载明的申报单位不一致。;新原料安全性毒理学试验项目的选择;新原料安全性毒理学试验项目的选择

⑤已知化学物:

⑤-1可只做二阶段实验的包括

已有权威机构进行系统的毒理学安全性评价有资料证明所用原料与其一致

⑤-2如试验结果与权威机构进行的评价不一致，需进入下阶段的试验

⑥有新原料的保健食品:根据试验结果综合分析。;样品的预处理原则;样品的预处理原则;样品的预处理原则;样品的预处理原则;样品的预处理原则;毒理学试验方法介绍;急性经口毒性试验;急性经口毒性试验;急性毒性（LD50）剂量分级表;急性经口毒性试验;鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验;鼠伤寒沙门氏菌（Ames）试验;骨髓细胞微核试验;骨髓细胞微核试验;骨髓细胞微核试验;哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验;哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验;哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验;小鼠精子畸形试验;小鼠精子畸形试验;小鼠精子畸形试验;小鼠睾丸染色体畸变试验;小鼠睾丸染色体畸变试验;小鼠睾丸染色体畸变试验;遗传毒性试验组合;30天喂养试验;30天喂养试验;30天喂养试验;30天喂养试验;30天喂养试验;其它试验结果判断;其它试验结果判断;应综合考虑的问题;应综合考虑的问题;应综合考虑的问题;第三部分;;价）;3.实验动物、受试物给予方式及时间

（1）实验动物：

性别 单一性别

年龄 依试验要求进行选择数量 大鼠每组8-12只

小鼠每组10-15只

其余要求同安全性毒理学评价要求;受试物给予方式：

必须经口给予，首选灌胃；若选择饮水或掺入饲料，最高剂量不超过10％；提供每日每剂量组平均饮水量、食物摄入量及周食物利用率

给样时间：

根据具体功能主要指标而定，7天-120天，一般为30天。;4.剂量设计原则

根据产品说明书注明的食用方法及用量，确定功能学试验剂量设计是否合理。

进行动物实验时至少设三个剂量组，一个阴性对照组，必要时设阳性对照组或空白对照组。

以大鼠为实验动物必须有相当于人体推荐量（折算为每公斤体重）的5倍剂量组。

以小鼠为实验动物必须有相当于人体推荐量（折算为每公斤体重）的10倍剂量组。

最高剂量组不超过30倍，还必须在毒理学评价确定的安全剂量范围内。当载体或辅料本身可能具有与受试物相同的