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第十一章
抗原提呈细胞
与抗原的处理及提呈;抗原提呈细胞
(antigen-presentingcell,APC);第一节抗原提呈细胞的种类与特点;
非专职APC(non-professionalAPC):
在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子,并能处理和提呈抗原的细胞。包括:内皮细胞;成纤维细胞;上皮及间皮细胞;嗜酸性粒细胞等。抗原提呈能力弱。
特殊非专职性APC:表达MHCⅠ类分子的靶细胞,此类细胞能将内源性蛋白抗原降解、处理成多肽,以抗原肽-MHCⅠ分子复合物的形式表达于细胞外表,提呈给CTL,这类细胞称为:CD8+T细胞的靶细胞。
广义APC:指能加工处理抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈抗原信息的所有细胞。;一、树突状细胞;〔一〕DC来源;2.根据分化成熟状态的分类:;3.根据组织分布的分类:;〔1〕淋巴样组织中的DC
并指状DC:分布于淋巴组织胸腺依赖区
和次级淋巴组织
滤胞样DC:分布于外周淋巴器官淋巴滤泡
生发中心;〔2〕非淋巴样组织中的DC
间质性DC:分布于实质器官间质毛细血管附近
郎格汉斯细胞:位于表皮和胃肠上皮部位
〔3〕体液中的DC
隐蔽细胞:输入淋巴管和淋巴液中的DC
血液细胞:外周血中的DC;4.DC的发育及迁移
骨髓及外周血中的前体细胞
外周非淋巴组织中的未成熟DC
输入淋巴管及外周血中的移行DC
外周淋巴组织中的成熟DC;树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化;〔二〕功能;2.免疫调节作用
分泌多种细胞因子和趋化因子,调节其他免疫细胞的功能。
3.免疫耐受的维持与诱导
非成熟DC:参与外周免疫耐受的诱导。
胸腺DC细胞:对T细胞进行阴性选择的重要细胞,删除自身反响性T细胞克隆,形成T细胞的中枢免疫耐受。;未成熟DC和成熟DC的比较;二、单核/巨噬细胞;单核巨噬细胞:表达多种受体:补体受体、Fc受体、清道夫受体、模式识别受体;还可以分泌多种酶类和活性物质
表达分子:
正常情况下,大多数单核巨噬细胞表达水平很低的MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子和共刺激分子,这时起抗原的摄取、加工、处理能力很强,而???抗原提呈能力很弱;
在IFN-г等作用下,表达MHCⅠ类分子、MHCⅡ类分子和共刺激分子水平显著升高,将抗原肽-MHCⅡ类分子复合物提呈给CD4+T细胞。;三、B淋巴细胞;第二节抗原的处理与提呈;第一信号:
CD4+T细胞识别APC外表的抗原肽-MHCⅡ类分子复合物
CD8+T细胞识别靶细胞外表的抗原肽-MHCⅠ类分子复合物
第二信号:APC的共刺激分子提供T细胞活化的第二信号。
此外:细胞外表的黏附分子(如ICAM-1)及其配体(LFA-1):参与、加强了细胞之间的结合。;APC加工处理的抗原种类:
外源性抗原(exogenousantigen):通过吞噬或吞饮等作用被APC从细胞外摄入的抗原,如被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等。以抗原肽-MHCII类分子复合物形式提呈给CD4+T细胞。
内源性抗原(endogenousantigen):细胞(靶细胞)内合成的抗原,如被病毒感染的细胞合成的病毒蛋白、肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原、某些细胞内的自身成分等。以抗原肽-MHCI类分子复合物形式提呈给CD8+T细胞。
;外源性抗原和内源性抗原的产生;四种途径:
APC根据抗原的性质和来源的不同,进行抗原的加工、处理和提呈:;(一)MHC-I类分子途径〔内源性抗原的加工处理和提呈〕
;内源性抗原加工,处理及提呈;〔二〕MHCII类分子途径〔外源性抗原的加工处理和提呈〕;外源性抗原加工、处理及提呈
;〔三〕非经典的抗原提呈途径〔MHC分子对抗原的交叉提呈〕;〔四〕脂类抗原的CD1分子提呈途径;CD1分子抗原提呈途径;
思考题
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