2020年ESMO-黑色素瘤【60页】.pptxVIP

2020ESMO

黑色素瘤最新进展;黑色素瘤;Spartalizumab+达拉非尼+曲美替尼治疗未经治疗的BRAFV600突变型不可切除或转移性黑色素瘤;BRAFi,BRAFinhibitor;MEKi,MEKinhibitor;PD-1,programmeddeathreceptor1

1UgiirelS,ctalEurJCancer.2020;130:126-138;2RobertC,ctalNEnglJMed.2019,381:626-636;3GogasHJ,ctalASCO2020[abstract10012J,4RobertC,ctal.LancetOncol.

2019;20:1239-1251;5.LarkinJ,etal.NEnglJMed.2019;381:1535-1546;6.LongG,etal.ASCO2020[abstract10028]-

;COMBI-i研究理论基础;COMBI-i研究设计（第3部分）;研究分析和研究终点;入组患者及基线特征;入组患者及基线特征;患者的处置;研究者评估的PFS;PFS亚组分析;总生存;后续抗肿瘤治疗情况;基于RECIST1.1的ORR;DOR;安全性数据;达拉非尼和曲美替尼剂量调整;在＞25%的患者中观察到的独立于治疗方案的不良反应;生物标志物;COMBI-i的第3部分未达到主要研究终点，与安慰剂相比，Sparta-DabTram未显著改善研究者评估的无进展生存期

一HR，0.820（P=0.042，单侧），接受Sparta-DabTram治疗的患者的中位无进展生存期为16.2个月，而接受安慰剂-DabTram治疗的患者为12.0个月

一对照组（安慰剂-DabTram）的疗效优于预期

未对总生存进行正式分析，但观察到HR为0.785，倾向于Sparta-DabTram组获益更大。并且两个治疗组的中位总生存期均未达到。

在接受Sparta-DabTram治疗的患者中观察到更多的剂量调整（减少/中断）和停药，提示毒性增加

其他分析正在进行和计划中以期更好的理解这些结果

—进一步的总生存随访可能提供更多信息;该研究未达到主要研究终点;该研究未达到主要研究终点;该研究达到了主要研究终点;仑伐替尼(len)+帕博利珠单抗(pembro)

治疗PD-1或PD-L1抑制剂进展的晚期黑色素瘤(MEL):

LEAP-004研究初步结果;背景：

抗PD-1抗体治疗后出现疾病进展的黑色素瘤患者存在大量未满足的需求，包括使用抗PD-(L)1抑制剂和抗CTLA-4抑制剂治疗后出现疾病进展

免疫治疗耐药要从多方面考虑。1

联合治疗将成为新一代癌症免疫治疗的基础1-3。;仑伐替尼与帕博利珠单抗联合使用的依据

;

既往接受过2种全身治疗的转移性黑色素瘤患者的1b/2期研究;LEAP-004研究设计;LEAP-004研究终点;分析人群和分布;基线特征;前期治疗情况;BICR确认的基于RECIST1.1的ORR;BICR确认的基于RECIST1.1的DOR

;既往使用过抗CTLA-4+抗PD(L)1治疗PD后

经BICR确认的缓解;经BICR确认的基于RECIST1.1标准的主要亚组;PFS和OS;治疗相关AE;特殊AE;仑伐替尼+帕博利珠单抗在PD-(L)1抑制剂单药或联合治疗后疾病进展（PD）的晚期黑色素瘤患者中表现出很有前景的抗肿瘤活性

-总人群中经BICR确认的ORR为21.4%（RECISTv1.1）

-既往抗CTLA-4和抗PD-(L)1治疗后出现PD的患者中，经BICR确认ORR31.0%

-中位OS13.9个月

考虑到既往抗PD-(L)1治疗中PD的严格定义和低风险人群的入组，结果令人鼓舞。

安全性特征与联合治疗的既往研究一致，未发现新的安全性信号。

仍然需要更多数据支持仑伐替尼+帕博利珠单抗作为未满足人群的潜在治疗方案

;帕博利珠单抗对比安慰剂在高危Ⅲ期黑色素瘤完全切除后

的辅助治疗：双盲3期试验EORTC1325-MG/

Keynote054无远处转移生存最终结果;引言

Ⅲ期恶黑的辅助治疗回顾;EORTC1325/KEYNOTE-54:研究设计

PART1:辅助治疗PART2:复发后治疗;回顾-RFS分析（AACR2018/ASCO2020）;截止日期（2012年4月3日）；中位随访时间：3.5年；418起DMFS事件（计划的423起事件：