12-肿瘤分子诊断学【185页】.pptxVIP

分子诊断的临床应用

现状和展望;分子诊断技术及临床应用;3;精准治疗对分子诊断整体需求;分子诊断与个体化治疗;临床常用分子诊断技术;1.基于荧光定量PCR技术的检测;2.基于FISH技术的检测;3.基于测序技术的检测;4.基于高通量技术的检测;乳腺癌分子诊断与个体化治疗;;;2007NCCN治疗指南－HER2检测的原则;;Her-2基因无扩增情况;30%的肿瘤细胞全部

的细胞膜高强度着色;免疫组化（2+）与FISH对比;免疫组化（－）与FISH扩增阳性;;;消化系统肿瘤;NCCN指南提及的与肠癌治疗相关的分子指标;FoddeR,etal.NatureRevCancer2001;1:55–67;BRAF;PIK3CA;PTEN变异;PRIME“RAS野生/突变”新定义;PRIME分子标志物分析：帕尼单抗+FOLFOX组

RASMT患者的生存结果不如FOLFOX组;;肠癌MSI分子标志物检测;;2024/6/1;故事从这里开始。。。;Lynch综合征历程;图：MMR突变基因携带者的患病风险;基因突变携带者患大肠癌及Lynch相关肿瘤风险高;Lynch综合征基因诊断流程;筛选标准;重视家系验证;;;;;至少采集三代

采集不同肿瘤;胃癌Her-2基因扩增;;;;肺癌;非小细胞肺癌基因变异类型;非小细胞肺癌个体化治疗分类基础;EGFR基因突变检测;EGFRmutationsinlungadenocarcinoma;突变位点分布;不同标本检测情况;356例NSCLC（腺癌）EGFR突变43个亚型检出率及分布;中国人群的EML4-ALK融合基因？Ros1融合基因？RET融合基因？;肺癌的分子靶向基因;60;ALK为肺癌亚型的分子标志物;ALK融合基因IHC法和2种FISH法检测结果;ALK融合基因和临床病理参数的关系;ALK融合基因的qRT-PCR法和测序法检测结果;中国地区ALK-EML4融合基因阳性率;肺癌的分子靶向基因;NSCLC融合基因:ROS1基因;常见融合类型（8个基因11个亚型）;ROS1融合基因分子检测;ROS1融合基因和临床病理参数的关系;肺癌的分子靶向基因;KIF5B-RET融合

;常见融合类型（3个基因9种亚型）;;RET融合基因和临床病理参数的关系;鼻咽癌

EBV-DNA;血浆EBV-DNA定量分析在鼻咽癌临床工作中的应用;（一）鼻咽癌诊断;（二）鼻咽癌鉴别诊断;血浆EBV-DNA定量检测在鼻咽癌临床应用总结;分子诊断在软组织肉瘤诊断和分型中的应用;最早发现的人类肿瘤遗传异常;Tumortype

;Ewing’s肉瘤/PNET——诊断和鉴别诊断;Ewing’sSarcoma;融合基因Prototypic;FISH技术（融合??针）;滑膜肉瘤诊断——SYT（SS18）基因断裂检测;;Control;A;黏液样／圆细胞型脂肪肉瘤

(myxiod／roundcellliposarcoma，MRCL)

脂肪肉瘤主要类型之一

95%的MRCLs存在染色体易位t(12;16)(ql3;pl1)，形成FUS-CHOP融合基因;检测探针：LSI?CHOPDualColorBreak-ApartProbe;A:CHOP基因断裂，绿点呈散沙样

B:CHOP基因断裂，2O2G

C:CHOP基因无断裂

;分子诊断在淋巴瘤

辅助诊断和分型的应用;;;淋巴造血系统肿瘤;淋巴瘤类型;按染色体易位区分淋巴瘤瘤种;不同类型的淋巴瘤染色体易位类型不同

优点

---适用于形态学上难以诊断且IHC结果不理想的标本；

---适用于细胞数量少，形态不典型的活检及穿刺组织。

必须结合组织形态学和IHC结果作最后诊断！;病例1：会诊84363，男，74y

腹腔肿物；

FISH：54%的细胞可见融合信号；

诊断：FLⅡ-Ⅲ级。;10×;病例5:399625，男、42y

ISH:EBERs（-）；

诊断：较符合散发性非典型BL；

FISH:25%的细胞可见融合信号；;10×;所示箭头为染色体易位

产生的融合信号（×100）;10×;所示箭头为染色体易位产生的融合信号（×100）;基因重排原理;5~10%的疑难病例；

一些可疑的B细胞增生，而形态学和免疫表型不能排除恶性病变时；

所有可疑的T细胞增生（需要特别注意的是：T细胞丰富的B-NHL）；

鉴定一个病人中的两个淋巴恶性的克隆关系或区分是复发或新发肿瘤。;以IGH(VH–JH)重排为例.;示例：

左肾下极肿物

DLBCL（非GCB亚型）

IGH/BCL2(+)

IGH/CMYC(-)

BCL6无断裂

IGκA重排（+）;辅助病理诊断的分子检测意义;二代测序技术在肿瘤个体化诊疗中的应用

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