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qiusuoBY-2006-1-178:59:00

DearEditor,

Wewouldliketosubmittheenclosed

manuscriptentitledentitledAcutelyModulates

NeuronalExcitabilityandA-typePotassiumPotassium

whichwewishtobeconsideredforpublication

inNatureNeuroscience.

GDNFhaslongbeenthoughttobeapotent

neurotrophicfactorforthesurvivalofmidbrain

dopaminergicneurons,whicharedegenerated

inParkinson’sdisease.Inthispaper,wereport

anunexpected,acuteeffectofGDNFonA-type

potassiumchannels,leadingtoapotentiationof

neuronalexcitability,inthedopaminergic

neuronsincultureaswellasinadultbrainslices.

Further,weshowthatGDNFregulatestheK+

channelsthroughamechanismthatinvolves

activationofMAPkinase.Thus,thisstudyhas

revealed,forthefirsttime,anacutemodulation

ofionchannelsbyGDNF.Ourfindings

challengetheclassicviewofGDNFasa

long-termsurvivalfactorformidbrain

dopaminergicneurons,andsuggestthatthe

normalfunctionofGDNFistoregulate

neuronalexcitability,andconsequently

dopaminerelease.Theseresultsmayalsohave

implicationsinthetreatmentofParkinson’s

disease.

Duetoadirectcompetitionandconflictof

interest,werequestthatDrs.XXXofHarvard

Univ.,andYYofYaleUniv.notbe

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