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IdentificationofLabileZnSitesinDrug-TargetProteins朱易药学12110121409
This?article?originally?appeared?inDetails期刊ISSN影响因子涉及的研究方向0002-786311.444化学-化学综合JACS美国每周出版国家出版周期中科院SCI期刊分区大类学科：化学1区小类学科：化学综合2区
IdentificationofLabileZnSitesinDrug-TargetProteinsYu-MingLee,?Yi-TingWang,§YulanderDuh,§HannaS.Yuan,*,§andCarmayLim*,?,??InstituteofBiomedicalSciencesand§InstituteofMolecularBiology,AcademiaSinica,Taipei115,Taiwan(中央研究院生物医学科学研究所，分子生物研究所)?DepartmentofChemistry,NationalTsingHuaUniversity,Hsinchu300,Taiwan（国立清华大学化学院）Received:June27,2013Published:September6,2013J.Am.Chem.Soc.2013,135,14028?14031TheArticle
LabileZnfingers(Zfs)inproteinscontainZn-boundthiolatesthatcanreactwithelectrophilicagents,causingZn2+ejectionandproteinunfolding.SuchlabileZfshavebeenshowntobeCys4orCys3HiscoreswhoseZn-boundCyshavenohydrogenbonds.OuraimhereistoidentifylabileZfsinproteinsthatarepromisingdrugtargetsusingthesefeatures.Toprovethestrategyused,weshowedthatfiveproteinswithpredictedlabileZfsreactedwithZn-ejectingagents,whereasfiveproteinswithnoorinertZfsdidnot.ThecomprehensivesetoflabileZfsprovidesnewdrugtargetsandguidelinestoredesignZnejectingcompoundswithimprovedspecificity.蛋白中的不稳定锌指结构（Zfs）中包含锌键合硫醇结构，它能与亲电试剂反应，引发锌离子的喷射和蛋白质展开（变性）。这种活性锌指结构已被证明有Cys4或Cys3His内核，其中锌键合半胱氨酸中不含氢键。本文目的在于确证不稳定Zfs的这种特性可以成为药物靶标。为了证明，我们展示了5种含有该活性Zfs的蛋白质与锌喷射剂的反应，另有5种蛋白同样进行反应但不含活性Zfs或含有惰性Zfs。一套广泛全面的labileZfs提供了新的药物靶点，同时可以特异性的指导改进设计锌喷射化合物。Abstract
Zfsaresmallproteinmotifsthatareabundantly(～3%)encodedinthehumangenome.TheyfunctionasinteractionmodulesthatbindDNA,RNA,proteins,orlipidsandareessentialinmanyvitalcellularprocesses,suchastranscription,translation,DNAreplicationandrepair,metabolism,cellproliferation,apoptosis,andsignaling.。TheZn2+inZfsisneededforproteinfunctionasitinducesthecorr
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