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甘草酸制剂对血清ECM的影响现已公认检测血清细胞外基质(ECM)可以较准确地了解肝细胞损伤情况和判断肝纤维化程度。经研究甘草酸类药物可明显降低血清ECM浓度,具有一定的抗纤维化作用。Refer:李晓鸥.中国新药与临床杂志,2001年5月,第20卷第3期研究方法70例肝炎病人按入院时间先后顺序随机分成2组。甘草酸二铵组41例,静脉注射150mg/d,甘草酸单铵组29例,静注200mg/d。疗程30天,于治疗首日和末日静脉采血测定ECM的4个项目:Ⅳ型胶原(CⅣ)、透明质酸(HA)、板层素(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)Refer:李晓鸥.中国新药与临床杂志,2001年5月,第20卷第3期ECM下降值Refer:李晓鸥.中国新药与临床杂志,2001年5月,第20卷第3期ug/l2组治疗前后配对比较,经t检验:cP0.01。2组治疗后组间比较,经t检验,dP0.05,eP0.05,fP0.01。均有显著性差异甘草酸制剂发展史
不断探索,不断提高
甘草酸粗提混合物以普通甘草酸单铵盐为主的混合复方制剂普通甘草酸混悬体二铵为主普通甘草酸单铵美能甘利欣异甘草酸镁第一代第二代第三代第四代甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平甘草酸制剂的研发历程第一代甘草酸制剂?1945年:荷兰学者Revers首先报道甘草治疗胃溃疡有良效?1948年:甘草酸是甘草的有效成分被发现,经过吸附提取,制成甘草甜素片和针,成为第一代甘草酸制剂?60年代初:英国发明甘珀酸钠,广泛用于治疗胃溃疡第二代甘草酸制剂1988年:经过进一步化学及制剂研究及改进,复方甘草酸苷在中国上市?主要成份是普通甘草酸单铵盐?用于肝炎及皮肤病治疗?疗效较好第三代甘草酸制剂1994年:第三代甘草酸制剂(普通甘草酸二铵盐,甘利欣)问世,以后有了不同的剂型,在我国临床应用十分广泛。α体甘草酸与β体甘草酸的
比较研究α体和β体甘草酸的结构α体和β体的溶解与吸收抗炎作用比较不良反应α体和β体甘草酸的体内器官分布α体和β体甘草酸的急性毒性α体和β体甘草酸的结构甘草酸根据分子构向的不同α和β两种异构体,主要形成α体二铵盐和β体单铵盐OOOOOHHHOHOHHHCOHHHCHOHHOHOOOOHHH3CCH3CH3HCH3CH3CH3CCH3OHHOHHα体β体ABCDEA、B、C、D、E表示不同的环平面α体和β体甘草酸的构效关系α体结构中D/E环为反式构型,不但可以抑制肝脏δ4-5-β还原酶;而且可直接与类固醇激素的靶细胞结合;二胺盐可提高GL转化为GA的比率而β体只能抑制肝脏δ4-5-β还原酶,不能直接与类固醇激素的靶细胞结合;导致:α体抗炎作用远大于β体.Ref:李开龙唐应忠张建国甘草酸与肾脏和肾脏疾病《国外医学》泌尿系统分册2001年第21卷1期30-2α体甘草酸对肝脏δ4-5-β还原酶的抑制作用明显高于复方甘草酸苷两种甘草酸对皮质醇代谢的影响α体甘草酸比β体甘草酸具有更强的抗炎保肝作用α体比β体甘草酸更具有肝脏靶向性α体和β体甘草酸的溶解与吸收α体极性低,脂溶性高β体的极性较高,脂溶性较差。α甘草酸二铵的消化道吸收好于β体甘草酸单铵甘草酸的主要不良反应来源于对肾11-β-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD)的抑制作用α甘草酸对肾11βOHSD的作用很弱临床应用α甘草酸制剂出现的不良反应率低于β甘草酸制剂Ref:Van-RossumTG,De-JongFH,HopWC,etc.Pseudo-aldosteronisminducedbyintravenousglycyrrhizintreatmentofchronichepatitisCpatients.JGastroenterolHepatol,2001,16(7):789俞进,林康,楼宜嘉α甘草酸对豚鼠肾11β羟基类固醇脱氢酶活性的影响中国现代应用药学2003年03期181甘草酸的主要的不良反应来源α体对11-羟基类固醇脱氢酶的抑制作用明显低于β体反应系统包括0.5mmol/LNAD,80u
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