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执业药师《药物化学》知识点:抗肿瘤药物
执业药师《药物化学》2017知识点:抗肿瘤药物
简单说来有化疗药物、生物制剂。化疗药物根据作用分为一、干
扰核酸生物合成的药物,下面是店铺分享的一些相关资料,供大家参
考。
第一节烷化剂
按结构分4类
1.氮芥类
2.乙撑亚胺类
3.磺酸酯及多元醇类
4.亚硝基脲类
一、氮芥类
β-氯乙胺化合物
例:环磷酰胺
烷基化部分:关键药效团
载体部分:改善吸收分布等动力学性质
(一)环磷酰胺
化学名:P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧
化物一水化物
1.性质:
①水溶解度不大
②磷酰胺基不稳定,水溶液加热易分解,应溶解后短时间内用
2.特点:
①是前体药物,磷酰基强吸电子,烷基化能力降低,因而毒性降
低
②体外无效,活化部位在肝脏
③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物
④在肿瘤细胞缺乏酶,代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故
选择性强毒性小
抗瘤谱广,毒性小,膀胱毒性源于丙烯醛
(二)异环磷酰胺
1.与环磷酰胺结构的区别:1个氯乙基侧链移到N上
2.与环磷酰胺相同是前药
3.抗瘤谱与环磷酰胺不同,代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒
性
(三)美法仑
结构包括:氮芥和苯丙氨酸
选择性高
二、乙撑亚胺类
脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用
代谢生成替哌发挥作用,是前药
对酸不稳定,不能口服,膀胱癌首选
三、亚硝基脲类
化学名:1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲
1.作用特点:
β-氯乙基亲酯性强,易通过血脑屏障,适用于脑瘤、中枢神经系
统肿瘤等
2.化学性质:
酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳
四、甲磺酸酯及多元醇类
化学名:1,4-丁二醇二甲磺酸酯
作用机制:甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂,发生多种反应
化学性质:氢氧化钠条件可水解生成丁二醇,再脱水成四氢呋喃
治疗白血病,酯在体内代谢生成甲磺酸,代谢速度慢,反复用药
可积蓄
五、金属配合物抗肿瘤药物
(一)顺铂
化学名:(Z)-二氨二氯铂
(E)反式,无效
化学性质:
1.黄色粉末、室温稳定
2.水溶液不稳定,逐渐水解和转化为反式,并生成有毒的低聚物,
但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式
3.加热170度转化反式,270度分解成铂
用途:生殖器癌一线药,毒性严重,耐药
(二)卡铂
环丁二羧酸
第二代铂配合物
作用类似毒性低
(三)奥沙利铂
第一个手性铂配合物
结肠癌
第二节抗代谢药物
机制:通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致
肿瘤细胞死亡
以代谢物为先导物,用生物电子等排原理设计
生物电子等排原理定义:具有相似的物理及化学性质的.基团或取
代基,会产生相似或相反的生物活性
经典的例子:尿嘧啶的5位H,用电子等排体F代替,代谢拮抗
分三类:嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类
一、嘧啶类抗代谢物
两类:尿嘧啶、胞嘧啶
(一)尿嘧啶类抗代谢物
1.氟尿嘧啶
化学名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
化学性质:在空气和水溶液中稳定,在亚硫酸钠水溶液、强碱中
不稳定,加成、消除、开环
实体癌首选
2.氟铁龙(新)
体内被酶作用生成氟尿嘧啶,是前药
3.卡莫氟
酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶,是氟尿嘧啶的前药
(二)胞嘧啶类拮代谢物
1.盐酸阿糖胞苷
化学名:1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐
作用机制:代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用
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