药效学影响因素.ppt

7、长期用药引起的机体反应性变化耐受性（tolerance）机体与药物反复接触后对药物的敏感性降低,使药效减弱或消失。耐药性（resistance）病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低。习惯性：精神依赖性（主观依赖性）（psychologicaldependence)成瘾性：躯体依赖性（客观依赖性）（physicaldependence）戒断症状第63页,共64页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第64页,共64页，星期六，2024年，5月半数有效量（medianeffectdose,ED50）引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.第31页,共64页，星期六，2024年，5月反应数%死亡数%对数剂量对数剂量半数有效量（medianeffectivedose,ED50)半数致死量（medianlethaldose,LD50)第32页,共64页，星期六，2024年，5月半数致死量（medianlethaldose,LD50）引起50%实验动物死亡的药物剂量LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.第33页,共64页，星期六，2024年，5月治疗指数（therapeuticindex,TI）TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.TI＝LD50ED50﹥3药物的半数致死量与半数有效量的比值。第34页,共64页，星期六，2024年，5月ED50LD50对数剂量效应A药ED曲线A药LD曲线B药ED曲线B药LD曲线A药与B药的TI相等。但是否同样安全呢？第35页,共64页，星期六，2024年，5月可靠安全系数（certainsafetyfactor,CSF)CSF=LD1/ED991安全范围：ED95~LD5之间的距离结论：TI评价药物安全性不完全可靠对数剂量效应A药ED曲线A药LD曲线第36页,共64页，星期六，2024年，5月图3-4药物效应和毒性的量效曲线第37页,共64页，星期六，2024年，5月(三)量效曲线的意义(significanceofdose-effectcurve)1、评价药效：半数有效量（ED50）效能（efficacy）效价强度（potency）2、评价药物的安全性半数致死量（LD50）治疗指数（therapeuticindex,TI）可靠安全系数（certainsafetyfactor,CSF）第38页,共64页，星期六，2024年，5月§3药物与受体（drug＆receptor）一受体（receptor）1、定义（definition）受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能与特异性配体结合，并产生效应。Areceptorisaspecificproteinmoleculethatisusuallylocatedinthecellmembrane.Endogenousorexogenousligandsbindtothereceptors,therebycausingactivationorinactivationofthecellandasubsequentcellularresponse.第39页,共64页，星期六，2024年，5月配体（ligands）内源性配体(endogenousli