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p21,p27基因多态性对食管癌的发生及淋巴结转移的影响
p21,p27基因多态性对食管癌的发生及淋巴结转移的影响作者:
马玉泉杨晓光刘晖李保庆刘俊峰【摘要】目的:
探讨p21基因外显子3非翻译区(UTR)第20碱基对的核苷酸多态性(SNPs)以及p27基因第109密码子的SNP对食管鳞状细胞癌(ESCC)发生及淋巴结转移的影响.方法:
采用聚合酶链反应(PCR)片段长度分析和PCR限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测p21基因外显子的3UTR第20碱基对SNP以及p27基因第109密码子SNP位点的基因型.结果:
p21和p27的基因型分布在ESCC组及对照组中均符合HardyWeinberg平衡(Pgt;0.05),在ESCC组和对照组中,ESCC患者p21基因3UTR和p27基因第109密码子的多态性基因型和等位基因型分布与对照组无统计学差异.吸烟状况分层分析发现,吸烟患者p21的TT基因型频率(26.0%)显著高于健康吸烟组(12.0%)(2=8.60,P=0.014).与CC基因型相比,携带TT基因型可显著增加吸烟者的ESCC发病风险.经性别和年龄校正的比值比(OR)及其95%的可信区间(CI)分别为3.36(95%,CI=1.45~7.75),而在非吸烟的患者和健康个体中,p21基因型及等位基因型频率差异均无统计学意义;p27基因型及等位基因型频率在吸烟及非吸烟患者和健康个体中差异均无统计学意义.有无淋巴结转移分层分析结果表明,有淋巴结转移组的p21的TT基因型频率(26.4%)显著高于无淋巴结转移组(15.3%)(2=6.128,P=0.013).与常见单体型C/C相比,携带TT基因型与TT+T/C基因型可明显增加ESCC患者淋巴结转移的风险,其性别、年龄校正的OR值及其95%的CI分别为3.11(95%,CI=1.28~7.52)和1.98(95%,CI=1.03~3.80),而p27基因多态性在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组之间差异无统计学意义,p27基因多态性与淋巴结转移的风险性无关.结论:p21基因3UTR和p27基因第109密码子的多态性基因型和等位基因型不单独影响ESCC的发生和发展;p213UTR的TT等位基因可能增加吸烟人群ESCC易感性,并可能增加淋巴结转移的风险性.【关键词】食管鳞状细胞癌;p21基因;p27基因;多态性;易感性;淋巴结转移0引言p21和p27基因是近年来发现的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclindependentkinaseinhibitors,CDKI)家族中的重要成员[1],其多态性与一些恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌的易感性有关[2-4],但其与食管癌易感性的相关研究在还鲜见报道.我们采用基于医院病例对照研究方法,观察p21,p27基因型与食管癌发病及淋巴结转移的关系,以探讨p21基因外显子3非翻译区(untranslatedregion,UTR)第20碱基对的核苷酸多态性(singlenucleolidepolymorphisms,SNPs)以及p27基因第109密码子的SNP对食管鳞状细胞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)发生及淋巴结转移的影响.1对象和方法1.1对象选择2003/2005河北医科大学第四医院行胃镜检查或住院手术治疗的ESCC患者202例作为病例组,其中185例有相关淋巴结转移.选择同期在河北医科大学第四医院行健康查体人员及河北省血站的无肿瘤及遗传病史健康献血者265例,作为对照组.以上人员来自石家庄市或相邻市、县,均为汉族,无血缘关系.信息由2名专业人员询问并记录.病例组患者的年龄、性别、吸烟状态、家族史、病理类型及淋巴结转移情况来自住院病历.以往或目前日吸烟5支以上并持续2a以上者被定义为
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