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多肽是少于100个氨基酸脱水缩合形成的化合物，分子结构介于氨基酸和蛋白质之间，具有很高的生物活

性。随着多肽在药物研发、食品研究以及在化妆品领域的广泛应用（特别是生物制药的发展），多肽合成已然成

为化学生物学研究的一个重要且不断增长的领域。

多肽合成反应

1）末端氨基酸N端脱保护

2）激活待添加氨基酸（C端脱保护）

3）偶联成具有酰胺功能的肽

4）重复上述步骤添加更多的氨基酸，直到得到目的肽

多肽化学合成方法

1）固相合成（SPPS）：在聚合珠或树脂上从C端（羧基端）向N端（氨基端）固相合成多肽。

*Boc多肽合成法

经典的多肽固相合成法，以Boc作为氨基酸α-氨基的保护基，苄醇类作为侧链保护基，Boc的脱除通常采用

三氟乙酸(TFA)进行。多肽合成时将已用Boc保护好的N-α-氨基酸共价交联到树脂上，TFA切除Boc保护基，N

端用弱碱中和。肽链的延长通过二环己基碳二亚胺(DCC)活化、偶联进行，最终采用强酸氢氟酸(HF)法或三氟甲磺

酸(TFMSA)将合成的目标多肽从树脂上解离。

在Boc多肽合成法中，为了便于下一步的多肽合成，反复用酸进行脱保护，一些副反应被带入实验中，例如

多肽容易从树脂上切除下来，氨基酸侧链在酸性条件不稳定等。

*Fmoc多肽合成法

以Fmoc作为氨基酸α-氨基的保护基。侧链可用易于酸脱除的Boc保护基进行保护。肽段的最后切除可采用

TFA/二氯甲烷(DCM)从树脂上定量完成，避免了采用强酸。

Fmoc优势为在酸性条件下是稳定的，不受TFA等试剂的影响，应用温和的碱处理即可脱保护。此外，与

Boc法相比，Fmoc法反应条件温和，副反应少，产率高，并且Fmoc基团本身具有特征性紫外吸收，易于监测控

制反应的进行。Fmoc法在多肽固相合成领域应用越来越广泛。

2）液相合成：在溶液中从C端开始合成多肽

用DCC，混合炭酐，或N-carboxy酐方法将单个氨基酸连接至多肽链上。此方法优势在于可以用于长肽的合

成，并且纯度高，易于纯化。但也有消旋的副反应，强碱存在时受影响，中间体的处理过程耗费大量的时间等等

问题。

1）天然或非天然氨基酸及衍生物：

*Fmoc-氨基酸（侧链保护型）

名称Cas

4-[(2,4-二甲氧基苯基)[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基氨基]甲基]苯氧基乙酸126828-35-1

Fmoc-L-丙氨酸35661-39-3

Fmoc-Pbf-精氨酸154445-77-9

Nα-Fmoc-Nω-甲苯磺酰基-L-精氨酸83792-47-6

Fmoc-N-三苯甲基-L-天冬酰胺132388-59-1

Fmoc-L-天冬氨酸71989-14-5

N-Fmoc-S-三苯甲基-D-半胱氨酸167015-11-4

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸103213-32-7

N-Fmoc-N-Boc-L-2,3-二氨基丙酸162558-25-0

N-芴甲氧羰基-D-谷氨酸gamma-叔丁酯104091-08-9

Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸