第二章 药物效应动力学课件.pptVIP

药物作用取决于亲和力和内在活性，激动药:α=1;拮抗药:α=0;部分激动药0α13、二态模型说：受体有活化态(R*)和失活态(R)。激动药与(R*)有亲和力，拮抗剂与R*和R均有相同亲和力。2、速率学说：药物作用不仅与结合有关，且与解离有关，药物产生最大效应时，尚有90%左右的受体没被占领。配体(ligand指能与受体结合的递质、药物,内原性活性物质。受体药物的反应动力学D+RDRE反应达到平衡时：KD=[D][DR][R]因为:[RT]=[R]+[DR]，代入上式[DR][RT]=[D]+=EEmax[D]KD1、当[D]=0时，2、当[D]KD时，[DR]/[RT]=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT][DR][D]RT[D]KD=+3、当KD=[D]时[DR]/[RT]=50%，即产生最大效应的一半。4、KD值越大，亲和越小、亲和力：=1KD[DR][D]RT[D]+KD亲和力指数:pD2=-lgKD令pD2（称亲和力指数）代表亲和力[D][R]因KD故-lgKD=-lg[DR][D][R]则pD2=lg[DR][D][R][DR]意义：pD2值越大，药物与受体亲和力越大亲和力a=b=c内在活性abcabABC*两药亲和力相等时其效应强度取决于内在活性强弱亲和力：Abc内在话性：a=b=c两药内在活性相等时则效应强度取决于亲和力大小作用于受体的药物的分类1、激动药(agonist)：激活受体的配体，与受体即有很强的亲和力，又有很强的内在活性的药物。2。部分激动剂（partialagonist):与受体有较强的亲和力，但内在活性较弱的药物。

3、拮抗药(antagonist)： 阻断受体活性的配体。与受体有较强的亲和力，但无内在活性的药物，因占据受体而影响激动剂的效应。竞争性拮抗药(competitiveantagonist)能与激动药竞争同一受体，拮抗药的作用可被增加的激动药的剂量而取消。拮抗药可使激动药的量效曲线平行右移，最大效应Emax不变。结合是可逆的α=0有拮抗剂时pA2:称为拮抗参数，其含义为，当有拮抗药存在时，激动药的药量增加两倍仍能产生原来的效应，此时所需拮抗药的摩尔浓度的负对数值，即pD2=--lg[I].意义：其值越大，拮抗作用越强。非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonist)与受体结合是不可逆的，使激动药量效曲线右移，但不平行，Emax下降，量效曲线下移，增加激动药也不能取消拮抗药的作用。部分激动药0α1Emax，当其效应〈其Emax时，与激动药协同、当其效应》其Emax，与激动药拮抗ABA* 第二章药物效应动力学