体内药物分析总结 药物分析专业专用.pdfVIP

首过效应：药物经肠道吸收首次进入肝脏时，有些药物可被肠液或肠道上的肠菌酶破坏，或在肝内受到

微粒体混合功能氧化酶代谢，使进入体循环的药量减少。

肠肝循环：药物经胃肠吸收，经胆汁分泌进入小肠或药物经吸收后在肝转化为代谢物，经胆汁分泌排入

小肠，在小肠处重吸收的过程。特征为“双吸收峰”。

平衡透析法：将含药物的血浆与透析液放置于半透膜两侧，在一定温度下搅拌使其平衡。半透膜能阻挡

血浆蛋白和结合药物的血浆蛋白，而游离药物自由通过半透膜并达平衡。优点：平衡状态下，结果真实

可靠缺点：受稀释作用影响，费时

超滤法：利用离心力迫使药物通过半透膜，同时血浆中水分也不断被滤除，使样品管内血浆样品不断浓

缩，打破了药物与血浆蛋白结合的动态平衡。优点：设备简单，时间短，收集到足够的超滤液可直接进

样缺点：非平衡状态下测定。

液液萃取法：基于被测组分在不混溶的两种溶剂中的分配系数不同而得到分离。

固相萃取：SPE是一种吸附剂萃取，样品通过填充吸附剂的一次性萃取柱，分析物和杂质被保留在柱上，

然后分别用选择性溶剂去除杂质，洗脱出分析物，从而达到分离的目的。

萃取方法选择：1较亲脂药物最好用烷基硅胶键合相省时，碱性药物用大孔树脂为佳。2较亲水且具有

酸碱性，可电离，采用离子交换树脂；3较亲水但不能解离，不易萃取，沉淀蛋白后直接进样

柱切换技术：指由阀来改变流动相走向与流动相系统,从而使洗脱液在一特定时间内从预处理柱进入分析

柱的技术。

衍生化技术：在色谱过程中用特殊的化学试剂，借助化学反应给样品化合物接上某个特殊基因，使其转

变为相应衍生物之后进行检测的方法。目的：1使极性药物变成非极性易挥发药物，使其具有能被分离

的性质。2增加药物的稳定性。3提高对光学异构体的分离能力。

顶空气相色谱法：在封闭恒温系统中气相和凝聚相（液相或固相）存在着分配平衡，因此气相的组成能

反应凝聚相的组成，用GC法来分析平衡体系中气体的方法。分为静态顶空气相色谱法和动态顶空气相

色谱法。

微透析技术：实质是一种膜分离技术，利用膜透析原理，微量地对细胞液进行流动性连续采样的采样和

色谱样品制备技术。

电渗流：在pH3时，毛细管壁上的硅羟基负离子使毛细管壁内表面带负电，和溶液接触时相应的缓冲

液带正电，形成双电层。在高电压作用下，双电层中水合阳离子引起流体整体地朝负极方向移动，该现

象叫电渗流。具平面流型。

毛细管电泳免疫分析法(CEIA)：利用抗原抗体复合物与游离的抗原抗体在电泳行为上的差异，将毛细管

电泳作为分离分析的手段，分为竞争性CEIA和非竞争性CEIA。

P450酶的生物学特性：1.P450酶是一个多功能的酶系.2.P450酶对底物的结构特异性3.P450酶存在有

明显的种属、性别和年龄的差异.4.P450酶具有多型性和多态性.5.P450酶具有可诱导和可抑制性.

肝微粒体体外温孵法：用制备的肝微粒体辅以氧化还原辅酶（NADPH再生系统），在模拟生理条件下

进行代谢反应，经一段反应时间后，采用HPLC、LC-MS和LC-MS/MS等方法对待测物进行初步分析和

鉴定。

一、选择哪一种离子源？

1.电喷雾离子化（ESI）原理：通过电场使雾滴带电，然后通过离子蒸发等机制生成气相离子，再送入

MS的过程。将离子由液相转至气相为强吸热过程，能量大于C-C键断裂能。但ESI可在相对低温下，

逐步去溶剂化，是最软的质谱离子化方式。三个步骤：静电喷雾；去溶剂；离子蒸发。

2.大气压化学离子化（APCI原理：大气压条件下采用电晕放电使流动相离子化，然后流动相作为气相试

剂使样品离子化的技术。离子化可通过质子化或电荷转移，去质子,电子捕获及形成加合物等方式实现。

3.大气压光离子化（APPI）

ESI：通过喷口与毛细管间高压离子化，适于中、强极性化合物，特别是在溶液中能预先形成离子化合

物和可以获得多个质子的大分子，对流动相组成有要求。

APCI：通过电晕针放电离子化，流动相作为化学离子化反应气，适于非极性、中等极性小分子。不适于

热不稳定、难于气化的极性和大分子化合物。离子化过程对流动相组成依赖小。

APPI:通过吸收光子而离子化，适用于有共轭基团的非极性或弱极性物质。介质效应小，对磷酸盐有很

好的耐受，较ESI有较小的离子抑制。

二、待测物什么情况下需要采用衍生化,如何选择合适的衍生化试剂？

优点：1增强离子化效率；2改变分子碎裂类型；3改善分离效果；4优化色谱行为。

1.小分子非极性化合物：小分子醛、酮类化合物.对于这类化合物