2024年中国WRN抑制剂药物管线及专利调研报告.pdfVIP

2024年中国WRN抑制剂药物管

线及专利调研报告

Contents

前言

第一章靶点介绍

1.1WRN的蛋白结构域

1.2WRN的生物学功能

1.3WRN主要致病机制

第二章WRN抑制剂

2.1WRN抑制剂全球研发概况

2.2WRN抑制剂药物解析

第三章专利分析

3.1WRN专利全球分布特点

3.2核心专利分析

总结

参考资料

sfsg

前言

WRN是一种与DNA修复、端粒维持、细

胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶，参与

包括DNA损伤修复、端粒维持、自噬、基因

组维护等多种生物学过程，当其发生突变时，

会引起染色体隐性遗传性疾病Werner综合

征。

随着WRN可能是MSI恶性肿瘤的合成致免责声明：

死新靶点的发现，基于靶向MSI恶性肿瘤的本报告的数据主要取自智慧芽新药情报

WRN抑制剂的研究也引起了科研人员和药库及本报告末尾附录的参考文献。由于数据

物研发人员的兴趣。源泄露、统计周期差异以及搜索方法的不同，

综上，在相关背景介绍的基础上，重点报告中的数据可能存在一定误差，故仅供参

对WRN药物管线和专利布局进行统计分析，考。如由此引发的商业损失，本报告将不承

以呈现当前全球WRN药物的总体研发概况担任何责任。

和知识产权保护特点。报告意见反馈：pengli@

1

智慧芽|新药情报库中国大陆地区登录入口：

sfsg

第一章靶点介绍

1.1WRN的蛋白结构域

DNA解旋酶(DNAhelicase)是一类在DNA损伤有碱基受到氧化、脱氨基、甲基化

DNA或RNA复制过程中起到催化双链DNA等化学修饰而发生改变导致的碱基替换、错

或RNA解开的生物酶。该类酶参与了DNA复配、跨链连接和DNA断裂等。研究表明，

制、修复、转录、重组以及端粒的维持等细WRN与polδ、polβ、APE1、PARP1[5]

胞代谢过程，在维持染色体的稳定性中具有等多个参与BER的蛋白在功能上具有相互作

[1]

重要的作用。用。WRN解旋酶活性能够刺激polβ介导的

WRN（WernersyndromeRecQ-likeDNA链置换合成，WRN核酸外切酶和解旋酶

helicase）是一种与DNA修复、端粒维持、活性则可以与polβ协同作用处理3错配。

细胞周期检查点响应等有关的解螺旋酶。在DNA双链断裂（double-strandbreak，

WRN位于染色体8p12，由34个外显子组成。DSB）修复中，WRN通过经典的非同源末端

当其发生突变时，会引起染色体隐性遗传性连接（canonicnon-homologous

疾病Werner综合征。end-joining，c-NHEJ）修复和HRR发挥作

WRN是DNA解旋酶RecQ家族的成员之用。c-NHEJ介导的DSB修复在细胞周期中

一，该家族蛋白还包括RECQ1、BLM、占主导地位。KU70/80异二聚体和DNA-PK

RECQ4和RECQ5等，与常染色体隐性遗传形成稳定的复合物，并启动DSB修复；

病布鲁姆综合征等遗传性疾病或早衰症都关KU70/80异二聚体的直接相互作用可刺激

系密切。该蛋白有4个结构域，分别是位于NWRN的核酸外切酶活性，有助于处理DSB末

末端区域的3→5核酸外切酶结构域、端。当KU70/80缺陷时，DSB修复从c-NHEJ

ATPase结构域、与DNA结合的RQC(RecQ切换为替代型NHEJ（alternativeNHEJ，

C端)结构域和介导蛋白质相互作用的alt-NHEJ）。

HRDC(解旋酶和核糖核酸酶DC端)结构域。