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可治性罕见病—假肥大型肌营养不良症

一、疾病概述

假肥大型肌营养不良症(pseudohypertrophicmusculardystrophy)，是一种严重

的神经肌肉疾病，是进行性肌营养不良中最常见，也是小儿时期最常见、最严重

[1]

的一型。多见于学龄前和学龄前期，分为杜氏肌营养不良(Duchennemuscular

dystrophy．DMD)和贝克肌营养不良(Beckermusculardystrophy，BMD)，其中DMD

[2]

病情严重。DMD发病率为1/6291～1/3802活产男婴，BMD仅为其1/10。研

究发现两者均是由于抗肌萎缩蛋白基因（dystrophin基因，亦称DMD基因）突

[3]

变所致，其主要的突变类型为基因的部分缺失或重复，占全部突变基因的

50%～70%，引起肌纤维膜的稳定性下降，从而导致肌纤维不同程度的坏死、变

性和再生，伴随肌纤维肥大、萎缩和间质的结缔组织增生，一般没有炎症细胞增

生的病理改变。属X-连锁隐性遗传病，一般是男性患病，女性携带突变基因。

然而实际上，仅2/3患者的病变基因来自母亲，另1/3患者是自身抗肌萎缩蛋白

基因的突变，此类患儿的母亲不携带该突变基因，与患儿的发病无关。抗肌萎缩

蛋白位于肌细胞膜脂质中，对稳定细胞膜，防止细胞坏死、自溶起重要作用。定

量分析表明，DMD患者肌细胞内抗肌萎缩几乎完全缺失，故临床症状严重，而

抗肌萎缩蛋白数量减少则导致BMD，后者预后相对良好，病程进展相对缓慢。

由于该蛋白也部分地存在于心肌、脑细胞和周围神经结构中，故部分患者可合并

心肌病变、智力低下或周围神经传导功能障碍。

二、临床特征

主要表现包括：

(1)缓慢进行性加重的对称性肌无力、肌萎缩和运动功能倒退，一般5岁后

症状开始明显，大多数13岁丧失独立行走能力，20岁左右出现咽喉肌肉和呼吸

肌无力，声音低微，吞咽和呼吸困难，最后因呼吸衰竭或心力衰竭而死亡；BMD

病情变化多样，进展相对缓慢，在首次发病15～20年后仍可有行走能力。

(2)Gower征阳性：由于腹肌和髂腰肌无力，患儿子仰卧起坐起立时必须先

翻身转为俯卧位，依次屈膝关节和髋关节，并用手支撑躯干成俯跪位，然后以两

手及双腿共同支撑躯干，再用手按压膝部以辅助股四头肌的肌力，身体呈深鞠躬

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位，最后双手攀附下肢缓慢地站立，因十分用力而出现面部发红。

(3)假性肌肥大：90%患儿会出现，以腓肠肌最明显，三角肌、臀肌、股四

头肌、冈下肌和肱三头肌等也可发生。因萎缩肌纤维周围被脂肪和结缔组织替

代，故体积增大而肌力减弱。

(4)广泛肌萎缩，早期即有骨盆带和大腿部肌肉进行性萎缩，当肩胛带松

弛形成游离肩。因前锯肌和斜方肌萎缩无力，举臂时肩胛骨内侧游离胸壁，两肩

胛骨呈翼状竖起于背部，形成“翼状肩胛”，在两臂前推最明显。

三、诊断

根据阳性家族史、典型的临床表现、肌电图、肌肉活检及基因检测结果可

明确诊断。

1．血清酶学检查

血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶同工酶(CKMB)水平可

显著升高（正常值的20～100倍），其他血清酶如门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙

氨酸氨基转移酶(ALT)等在进展期均可轻度升高。在D