药物微粒分散系第节脂质体.ppt

关于药物微粒分散系第节脂质体一、脂质体的概念脂质体（Liposomes）系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。第2页,共30页，星期六，2024年，5月二、脂质体的发展简况1965年英国Bangham发现磷脂在水中形成多层囊泡—脂质体1988益康唑脂质体凝胶（PeveryLipogel）瑞士等国上市1990两性霉素B脂质体（AmBisome）爱尔兰上市1995阿霉素长效脂质体美国上市，第一个抗癌药脂质体1996柔红霉素脂质体（DaunoXome）美国上市阿糖胞苷脂质体（DepoCyt）、制霉菌素脂质体（Nyotran）、胰岛素脂质体（DepoInsul）、紫杉醇脂质体等。第3页,共30页，星期六，2024年，5月三、脂质体常用的膜材（一）中性磷脂磷脂酰胆碱(PC),合成二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、磷脂酰乙醇胺(PE)等。（二）负电荷磷脂（酸性磷脂）磷脂酸(PA)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰肌醇(PI)、磷脂酰丝氨酸(PS)等（三）正电荷脂质正电荷脂质均为人工合成产品，在基因的传递系统中应用非常普遍，有硬脂酰胺(SA)、胆固醇衍生物、油酰基脂肪胺衍生物等。（四）胆固醇(cholesterol)第4页,共30页，星期六，2024年，5月磷脂的结构胆固醇的结构第5页,共30页，星期六，2024年，5月卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式磷脂的亲水端呈弯曲的弧形，形似“手杖”，与胆固醇分子的亲水基团相结合，形成“U”形结构，两个“U”形结构相对排列，构成双分子层结构。第6页,共30页，星期六，2024年，5月脂质体的结构图示第7页,共30页，星期六，2024年，5月单室脂质体的结构图磷脂分子的极性基团朝向外侧的水相，而非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状双分子层。第8页,共30页，星期六，2024年，5月多室脂质体的结构图第9页,共30页，星期六，2024年，5月1.相变温度当升高温度时，脂质双分子层中的疏水链会从有序排列变为无序排列，使脂质膜的变为“液晶”态，膜的流动性增加，双分子层变薄，这种发生相转变时的温度称为相变温度(phasetransitiontemperature，Tc)。由于在相变温度时膜的流动性增加，被包裹在脂质体内的药物将具有最大释放速率，因而膜的流动性直接影响脂质体的释放及其（渗漏）稳定性。四、脂质体的理化性质第10页,共30页，星期六，2024年，5月2.膜的通透性脂质体是半通透性膜。对于在水和有机溶剂中溶解度都非常好的分子，易于穿透磷脂膜。钠离子和大部分物质在相变温度时通透性大。第11页,共30页，星期六，2024年，5月3.膜的流动性胆固醇具有调节膜流动性的作用，被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。当在脂质体膜中加入50%（mol/mol）胆固醇时，可使脂质体膜相变消失。当低于磷脂的相变温度时，加入胆固醇可使膜有序排列减少，流动性增加；当高于相变温度时，加胆固醇可增加膜的有序排列，减少膜的流动性。第12页,共30页，星期六，2024年，5月4.脂质体的荷电性脂质体的表面电性对其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用影响较大。含酸性脂质，如磷脂酸（PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）的脂质体荷负电；含碱基（胺基）脂质，例如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。第13页,共30页，星期六，2024年，5月五、脂质体的分类(一)按结构类型分1.单层脂质体(unilamellarvesicles,ULV)球径0.02~0.08μm为小单室脂质体(singleunilamellarvesicles,SUV)，球径0.1~1μm为大单室脂质体(largeunilamellarvesicles,LUV)，2.多层脂质体(multilamellarvesicles,MLV)球径1~5μm，较大第14页,共30页，星期六，2024年，5月(二)根据脂质体性能分类：1.普通脂质体普通脂质体用一般磷脂制备而成，主要被网状内皮系统吞噬,从而使所包载的药物在肝、脾、肺和骨髓等富含吞噬细胞的组织器官内蓄积。2.长循环脂质体又称隐形脂质体(stealthliposomes),由聚乙二醇修饰的磷脂组成。第15页,共30页，星期六，2024年，5月3.特殊功能的脂质体（1）热敏脂质体：利用在相变温度时，脂质体的类脂质双分子层膜从胶态过渡到液晶态，脂质膜的通透性增加，药物释放速度增大的原理制成热敏脂