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细胞培养中的pH掌控

在产品质量可接受的情况下，

为了实现细胞培养产物的高表达，

通常需要对培养操作参数进行优化。

包含物理参数、化学参数和生物参数。

物理参数

物理参数包含温度、气体流速和搅拌速度。

化学参数

化学参数包含溶解氧和CO2、pH、渗透压摩尔浓度、氧化还原电位和代谢物水平（底物、氨基酸和废物副产物）。

生物学参数

生物学参数用于确定培养物的生理状态，包含活细胞浓度、活力和各种细胞内外测量，如NADH、LDH水平、线粒体活性和细胞周期分析。从优水平的微环境参数的变动可以对培养性能，生产力和产品质量产生巨大的影响。

典型的生物反应器配备了

温度、压力、搅拌/摇摆、pH和溶解氧掌控

pH是一个紧要的测量和掌控变量即使是0.1个单位的偏差，也会显著影响培养物的生长和代谢。

细胞培养基通常使用碳酸氢钠作为缓冲剂，通过结合通入CO2降低pH，添加碱液提高pH对pH进行严格掌控。初始细胞生长阶段一般跟随着乳酸的积累，因此细胞培养初始阶段首选高pH（7.0）。

当乳酸积累超出了培养基的缓冲本领，pH值会向下漂移，这时需要添加碱液提高pH,添加碱液会导致培养基渗透压升高。在合成过量乳酸的细胞系中可能有风险，由于高pH、高乳酸和高渗透压级联常导致细胞生长延迟和细胞死亡加速。

当细胞停止生长时，乳酸的产生速度会大大降低，或者被消耗掉。跟随的pH向上漂移被CO2喷射所抵消。因此，pH设定点和掌控策略（如死区）与溶解的CO2水平、用于pH掌控的碱消耗以及渗透压紧密相关。pH水平能在肯定程度上体现细胞培养液中细胞的生长状态。

pH掌控策略的特点通常是在设定点相近有一个宽死区，允许培养物pH值漂移而不会触发碱或CO2的添加，是掌控渗透压或溶解CO2的可行的替代方案。平衡pH值对细胞生长、乳酸合成、渗透压和溶解CO2的影响，在工艺优化过程中作为关键考虑因素。由百林科自主生产制造的CytoLinXWB一次性波浪式生物反应器，其pH掌控灵敏度高，反应快速，pH变动可级联CO2、碱泵、酸泵实现对pH值的在线监控。

CytoLinXWB一次性波浪式生物反应器

操作页面、pH设置页面

百林科CytoLinXWB一次性波浪式生物反应器

产品特点

●软件界面操作简单，运行稳定，具有审计追踪功能。

●10L，20L，50L三种托盘规格供选择，托盘及培养袋安装均无需拆拧螺丝，简单快速完成安装操作。

●支持灌流功能，泵流速具有自动校准功能，实现精准补料及收获。

●通气，pH/DO，灌流功能模块可依据工艺需求方便组合选配。

●加添部分联动设计，更适用细胞治疗客户应用场景。

●使用气体质量流量计（MFC）对气体进行精准计量。