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第五章内脏系统药物药理
第五章内脏系统药物药理教学目的要求:
掌握常见心脏疾病治疗药物、抗高血压药、作用于呼吸系统的药物、作用于消化系统的药物、利尿药及脱水药的药理作用、作用机制、临床应用;并了解其不良反应。
课时数:
12。
第一节心脏疾病药物一、抗慢性心功能不全药慢性心功能不全(cardiacinsufficiency)是由不同病因的心血管疾病发展到心脏受损,特别是心室肌收缩和/或舒张功能受损,在有适量静脉回流的情况下,心脏不能输出足量血液,以满足全身组织代谢的需要,最终导致动脉系统供血不足,静脉系统血液淤积(充血),的一组病理生理征候群,临床上又称充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF),是一种超负荷心肌病(cardiomyopathyofoverload)。
心功能不全与心力衰竭在本质上是一致的,只是程度有所不同,心力衰竭一般指心功能不全的晚期,但在实际应用时,这两个概念常常相互通用。
许多疾病都可导致CHF,如高血压、冠心病(急性心肌梗死)、心脏瓣膜病、心肌炎、糖尿病、甲状腺机能亢进、严重贫血等。
该病在临床上有几个特点:
1)CHF的发病率是在上升趋势:
国家经济发展,人民生活提高,社会趋于老龄化;2)CHF的预后较差:
在心血管疾病中CHF的病死率已相对上升,因为冠心病的急性心肌梗死由于溶栓药和经皮管腔冠脉成型术的应用,病死率已有下降;由于多种抗高血压药物的合理应用,病死率也有所下降。
CHF患病后5年内病死率达30-50%。
从这方面看,CHF比某些恶性肿瘤更为凶险。
病情严重者(纽约心脏病协会NYHAⅣ,即WHO分级标准Ⅳ),1年内病死率高达50%以上,病死者一半是心律失常所致猝死,另一半死于进行性泵功能衰竭。
治疗CHF的费用也很客观,美国CHF患者每年耗费达380亿美圆。
CHF病理生理改变:
1)血液动力学异常:
主要表现为动脉系统血液灌流不足,静脉系统淤血;多项血流动力学参数都有改变,如:
心输出量(CO)、射血分数(ejectionrefaction,EF)心脏指数(CI)、左室内压最大上升速度(dp/atmax)降低、左室舒张末压(LVEDP)、右室舒张末压(RVEDP)和右房压(RAP)升高;2)神经内分泌激活:
交感神经系统、RAS、血管加压素(VP),导致小血管痉挛,外周阻力增加,心率增加,血液和局部组织中ATⅡ水平升高也引起小动脉痉挛,醛固酮升高,不仅加重血液动力学紊乱,还直接损害心脏,加剧CHF恶化,形成恶性循环;3)心肌受损,心室重构:
心肌受损,心肌负荷过重,使室壁应力增加,导致心室扩大,心肌肥厚,以代偿维持心室功能,但肥大的心肌细胞处于缺血和能量饥饿状态,致使心肌死亡和纤维化。
剩下的寸活心肌,负荷进一步加重并伴进行性纤维化,如此恶性循环,至不可逆心肌损害的终末阶段。
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