药理学抗高血压药.ppt

其他α1受体阻断药特拉唑嗪terazosin半衰期较长，首剂效应少见。多沙唑嗪doxazosin降压、调节血脂，半衰期较长乌拉地尔外周、中枢双重作用。外周：阻断突触后膜α1受体中枢：激动5-HT1a受体，抑制降压所致反射性心动过速。特点：安全性好、体位低血压少见，无首剂效应第62页,共80页，星期六，2024年，5月抗高血压代表药：普萘洛尔（Propranolol）药理作用特点：降压作用起效缓慢，数周心输出量降低或不变外周阻力降低肾血流量降低但不影响肾功能不易产生耐受性2、β-肾上腺素受体阻断药第63页,共80页，星期六，2024年，5月1、阻断心脏β1-R→心收缩力↓，心率↓，心输出量↓→BP↓2、阻断球旁细胞β1-R→肾素分泌↓，血管阻力↓3、阻断突触前膜的β2-R→抑制NA释放的正反馈→NA释放↓→外周交感神经活性↓4、在中枢水平影响交感系统作用机制第64页,共80页，星期六，2024年，5月用于轻、中度高血压（一线首选药）高肾素型高血压（首选）心排出量偏高型高血压伴心动过速、心绞痛、心律失常、偏头痛、焦虑症的高血压较好临床应用第65页,共80页，星期六，2024年，5月禁忌症心血管方面：心衰（严重左心衰，β1阻断）窦性心动过缓（β1）房室传导阻滞（β1）外周血管痉挛性疾病（血管平滑肌β2阻断）支气管平滑肌支气管哮喘（β2）注意事项普萘洛尔能延长Insulin降血糖持续时间。长期应用可增加血中甘油三酯（脂肪分解）。小剂量开始用药，每天不超过300mg；不能骤然停药，诱发加重心绞痛，停药前10-14天逐步减量。禁忌症和注意事项第66页,共80页，星期六，2024年，5月降压机制：直接作用于小动脉，松弛平滑肌，降低PR，BP↓代表药物：直接扩血管药物：肼屈嗪、硝普钠K通道开放药:吡那地尔、米诺地尔、二氮嗪五血管扩张药第67页,共80页，星期六，2024年，5月肼屈嗪（hydralazine,肼苯哒嗪）口服降压药，中、重度高血压，多合用，少单用。特点：直接扩张小动脉平滑肌，降低外周阻力降压对静脉作用弱，一般不引起体位低血压血压下降快，能反射性兴奋交感，心肌耗氧量增加，增加肾素活性（削弱降压效果并诱发心绞痛，可用β受体阻断药对抗）第68页,共80页，星期六，2024年，5月硝普钠

（SodiumNitroprusside）【药理作用与机制】特点：快速、强效、短效降压药理作用：直接松弛小A、小V平滑肌作用机制：硝普钠→释放NO→激活鸟苷酸环化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→外Ca2+内流↓、内Ca2+释放↓→胞浆内Ca2+↓→动脉和静脉均舒张→BP↓其扩张血管作用可减轻心脏前后负荷，利于改善心功能【药动学】口服不吸收，需静脉滴注给药，1-2min明显降压，停药5min血压回升。水溶液不稳定，遇光热及久置分解产生氰化物。需现配现用，淡棕色，变色失效，黑纸包裹避光使用，不宜超过4h，过久易中毒。第69页,共80页，星期六，2024年，5月【临床应用】高血压危象高血压脑病恶性高血压及伴心衰的高血压患者第70页,共80页，星期六，2024年，5月【不良反应】强烈扩血管和降压引起头胀痛、心悸、出汗、呕吐、肌肉痉挛等（停药减量可消失）。滴注过久（72h以上）可致氰化物中毒。（急性精神病、甲减）第71页,共80页，星期六，2024年，5月钾通道开放药

（Potassiumchannelopeners)【作用机制】通过开放血管平滑肌的ATP依赖性的钾离子通道（KATP），K+外流增多，使细胞膜超极化，兴奋性降低，导致电压依赖性Ca2+通道难以激活开放，Ca2+内流减少，内钙降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，产生扩血管降压作用。【代表药物】吡那地尔（pinacidil)，尼可地尔(nicorandil），色满卡林(cromakalim)，米诺地尔(minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)等。第72页,共80页，星期六，2024年，5月吡那地尔【特点】强血管扩张剂。口服易吸收，降压作用持续6h。用于轻、中度高血压，与利尿药、β受体阻断药合用。外周阻力降低可引起反射性交感兴奋，心率加快。【不良反应】常见水肿（25%-50%，肾素分泌水钠潴留）；头痛、出汗、呕吐、嗜睡、乏力、心悸、体位性低血压、颜面潮红、鼻粘膜充血、多毛症等。第73页,共80页，星期六，2024年，5月米诺地尔（长压定、敏乐定）【机制】主要松弛小A平滑肌，对小V无影响【临床应用】降压作用强大而持久，主要治