第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析.pptx

第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析

第一节巴比妥类药物的分析

一、巴比妥类药物基本结构与主要性质OC NOC NOR1R2R3431 2CC5 6HH环状丙二酰脲类化合物(一)基本结构母核部分环状丙二酰脲基团决定巴比妥类药物的共性。取代基部分区别各种巴比妥类药物。1,3-二酰亚胺基团

5,5-取代的巴比妥类药物1,5,5-取代的巴比妥类药物5,5-取代的硫代巴比妥类药物OCOOC542CR36HR1 C N31R2 NH

典型药物CC N C OH5C2H5C2O HC NO HOC NC NC C OH5C2O HH苯巴比妥巴比妥(barbital)亚硝基化反应甲醛-硫酸反应(Phenylbarbital)

COCNC ONaCH2 CH CH2C3H7 CH CNCH3 OH司可巴比妥钠NHNHOCC OCOH5C2CH3(CH2)2CHCH3戊巴比妥(Secobarbital)(Pentobarbital)仲戊基使碘、溴或高锰酸钾褪色

HCOC NC SNaC2H5CH3CH2CH2CH C NOCH3硫喷妥钠(thiopentalsodium)仲戊基PbS↓

(二)主要性质性状——白色结晶或结晶性粉末溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂1.弱酸性(pKa:7.3～8.4)CONHCO NR1R2+NaOHC OHCO NR1R2C ONa +H2OCONH 发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离，与碱成盐。

COC NC OHC NO HCOR1 C NR2HC NO HCOC NC OR1R2C NO HCC NOC OR1R2H+pK1=8+H+H+pK2=12级+H+电离O 二级电离C N烯醇互变R1C OR2一

2.水解反应NHNOOOHR2R1+5NaOHR1R2CHCOONa+2Na2CO3+NH3具氨臭味，可使红石蕊试纸变蓝其Na盐室温下就可以发生反应

3.与金属离子反应(1)与银盐的反应比妥类药物1,5,5－取代的巴＋AgNO3可溶性的一银盐Na2CO3比妥类药物5,5－取代的巴＋AgNO3Na2CO3可溶性的一银盐AgNO3二银盐白色沉淀碳酸钠的目的是为形成钠盐而溶解。

巴比妥类药物铜吡啶试液吡啶紫色溶液紫色↓硫喷妥钠铜吡啶试液吡啶绿色↓(2)与铜盐的反应NNCuCR1R2CO NHCR1R2CO NCO NHCO NC SOCSO

（3）与钴盐的反应反应条件：无水：所用试剂均应不含水分有机碱：异丙胺

(4)与汞盐的反应巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）4.香草醛反应(Vanillin)戊巴比妥鉴别：取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。巴比妥类药物 香草醛 棕红色浓硫酸

290λ(nm)0.5巴比妥类药物的紫外吸收光谱A230 250 270C5.紫外吸收光谱特征A1.5240nmB1.0 255nmA.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收

7.显微结晶药物本身晶形反应产物晶形6.薄层色谱行为特征

(一)丙二酰脲类的鉴别试验取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。二、鉴别试验

苯巴比妥Ch.P.（2010）【鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录Ⅲ）

附录Ⅲ一般鉴别试验丙二酰脲类反应与银盐的反应：取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。与铜盐的反应：取供试品约50mg，加吡啶溶液（1→10）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。

(二)测定熔点直接测定巴比妥类药物的mp测定衍生物的mp巴比妥类药物的钠盐水溶液酸化，析出