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2020版:中国异基因造血干细胞移植治疗血液系统疾病专家共识(Ⅲ)(全文)
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种血液系统疾病的有效方法,单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)的成功使我国造血干细胞移植病例数量快速增长[\t/yufabiao/_blank1,\t/yufabiao/_blank2,\t/yufabiao/_blank3]。据中国造血干细胞移植登记组报告,2019年我国140家单位实施allo-HSCT近万例,其中haplo-HSCT占60%。尽管allo-HSCT的疗效不断改善,移植物抗宿主病(GVHD)仍然是主要的合并症和死亡原因。目前急性GVHD的国际指南中的证据多来自HLA相合同胞供者(简称同胞相合)移植和非血缘供者移植,各种指南的推荐存在差异,推荐的疗效评判标准和严重程度分度标准也不尽相同[\t/yufabiao/_blank4,\t/yufabiao/_blank5]。与国外allo-HSCT以HLA相合移植和非血缘供者移植为主的模式明显不同,我国haplo-HSCT占第一位。鉴于我国的移植现状,加之各移植单位规模差别较大,急性GVHD的处理经验难免存在差别,所以有必要制定中国的专家共识。本共识在国际指南基础上纳入了中国医师在该领域的主要研究成果和临床经验,旨在形成适合中国情况的诊疗规范,为各移植单位提供指导性意见,并为移植中心之间的交流和合作奠定良好基础。共识由22位本领域的权威专家参与讨论制定。
一、急性GVHD的定义和发生率
(一)急性GVHD的定义
GVHD指由异基因供者细胞与受者组织发生反应导致的临床综合征。美国国立卫生研究院(NIH)的定义将急性GVHD分为经典急性GVHD和晚发急性GVHD:经典急性GVHD一般指发生在移植后100d(+100d)以内,且主要表现为皮肤、胃肠道和肝脏三个器官的炎性反应;晚发急性GVHD指具备经典急性GVHD的临床表现、但发生于+100d后的GVHD。晚发急性GVHD包括以下几种情况:+100d后新发生的急性GVHD、已获控制的经典急性GVHD在+100d后再激活、经典急性GVHD延续至+100d后。当急性GVHD表现和慢性GVHD同时存在时,诊断为重叠慢性GVHD。供者淋巴细胞输注(DLI)后急性GVHD诊断以DLI时间为计时起点,其他与移植后急性GVHD诊断标准相同[\t/yufabiao/_blank5,\t/yufabiao/_blank6,\t/yufabiao/_blank7]。
(二)急性GVHD的发生率
国内资料显示,中度和重度急性GVHD发生率为13%~47%,发生率的差异主要与危险因素不同有关[\t/yufabiao/_blank8,\t/yufabiao/_blank9,\t/yufabiao/_blank10,\t/yufabiao/_blank11,\t/yufabiao/_blank12,\t/yufabiao/_blank13,\t/yufabiao/_blank14,\t/yufabiao/_blank15,\t/yufabiao/_blank16,\t/yufabiao/_blank17,\t/yufabiao/_blank18,\t/yufabiao/_blank19,\t/yufabiao/_blank20,\t/yufabiao/_blank21,\t/yufabiao/_blank22,\t/yufabiao/_blank23,\t/yufabiao/_blank24,\t/yufabiao/_blank25]。在同胞全相合移植中,II~IV、III/IV度急性GVHD发生率分别为13%~35%、5.0%~7.7%[\t/yufabiao/_blank8,\t/yufabiao/_blank9,\t/yufabiao/_blank10,\t/yufabiao/_blank11,\t/yufabiao/_blank12,\t/yufabiao/_blank13];在非血缘供者移植中,II~IV、III/IV度急性GVHD发生率分别为12.5%~47.0%、6.6%~13.5%[\t/yufabiao/_blank14,\t/yufabiao/_blank15,\t/yufabiao/_blank16];在haplo-HSCT中,II~IV、III/IV度急性GVHD发生率分别为18.5%~43.9%、7.9%~
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